用于自体干细胞移植 (ASCT) 和来那度胺维持的白消安和美法仑调理 (BuMelMCRN001)
2026年6月3日 更新者：University Health Network, Toronto
白消安和美法仑作为 ASCT 预处理方案的 II 期研究，患者接受基于硼替佐米的诱导治疗新诊断的多发性骨髓瘤，随后接受来那度胺维持治疗直至进展。
已经提出了许多策略来改善 ASCT 的结果。 三个主要策略是将新药纳入诱导方案，在 ASCT 后使用维持治疗，最后一个策略是加强预处理方案。
研究人员希望在本研究中探索所有这三种策略：研究人员建议将已接受基于标准新型药物（硼替佐米）的诱导方案的患者纳入本研究，然后使用剂量调整的白消安和美法仑组合作为预处理方案，最后研究人员希望在 ASCT 后纳入来那度胺维持治疗直至疾病进展。
研究概览
详细说明
研究理由和目的：
已经提出了许多策略来改善 ASCT 的结果。 三个主要策略是将新药纳入诱导方案，在 ASCT 后使用维持治疗，最后一个策略是加强预处理方案。
研究人员希望在本研究中探索所有这三种策略：研究人员建议将已接受基于标准新型药物（硼替佐米）的诱导方案的患者纳入本研究，然后使用剂量调整的白消安和美法仑组合作为预处理方案，最后研究人员希望在 ASCT 后纳入来那度胺维持治疗直至疾病进展。
用于定义骨髓瘤疾病状态的常规免疫学标志物最近也成为争论的主题，一些报告表明需要更准确的疾病评估工具来更好地决定对该疾病的管理。 最小残留病 (MRD) 分析是最有前途的检测方法之一，它被越来越多地接受为骨髓瘤疾病状态的更敏感指标。 因此，研究人员计划在整个研究中使用 MRD 分析作为疾病评估工具，并将其与传统的骨髓瘤疾病评估工具相关联。 研究人员还希望采用新开发的检测方法——重精简 (HevyLite) 链检测，并探索使用可选的无细胞 DNA (cfDNA) 检测和监测多发性骨髓瘤反应评估的可行性——这将在同一时间完成时间点作为其他疾病评估，从而使我们能够探索这些检测在临床实践中的可行性。
干预措施：
调理方案 IV 白消安 3.2mg/kg 或等效药代动力学指导剂量，每天一次，在第 -5、-4 和 -3 天（选项 1）或第 -6、-5、-4 天（选项 2）输注 3 小时.IV 美法仑 140 毫克/平方米，第 -2 天（选项 1）或第 -3 天（选项 2）一次如果临床上合适，每天 15 毫克。
研究终点
基本的：
• ASCT 后第 100 天 MRD 阴性
中学：
- 确定来那度胺维持期间的 MRD 分析模式。
- 确定在 ASCT 后第 100 天使用常规基于免疫球蛋白的标记物的反应率和使用来那度胺维持的最佳反应。
- 确定使用 Heavy lite (HevyLite) Chain 测定评估 ASCT 后第 100 天和来那度胺维持期间的抗肿瘤反应的有效性。
- 确定白消安和美法仑用作 ASCT 高剂量调节疗法时的毒性。
- 确定白消安和马法兰调节 ASCT 后来那度胺维持治疗的毒性。
- 确定该项目的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
- 通过个体多发性骨髓瘤 (MM) 患者的全外显子组测序，确定体细胞异常（点突变、插入缺失和拷贝数异常）的类型和频率，以及它们随着临床疾病进展而发生的演变。
- 探索使用可选的无细胞 DNA (cfDNA) 检测和监测多发性骨髓瘤反应评估的可行性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
78
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G-1Z2
- Cross Cancer Institute 11560 University Ave
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital, Centennial Pavilion, 6th Floor
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New Brunswick
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Saint John、New Brunswick、加拿大、E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital, 5DN Research Department, 400 University Ave
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre.
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program 790 Commissioners Road East
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont, 5415, boul. de l'Assomption
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- Royal Victoria Hospital, MUHC Glen Site, Cedars Cancer Centre
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre 20 Campus Drive
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18 至 75 岁，包括在内。
- 研究参与者必须被诊断为需要全身治疗的症状性多发性骨髓瘤，并且有资格进行计划的 ASCT。
- 未经处理的骨髓样本被运往玛格丽特公主医院进行 MRD 检测。
- 必须接受基于万珂的诱导治疗。 感应循环次数没有限制。
- 收集了 2.0 x 106 分化簇 (CD)34+ 细胞/kg 的最小干细胞剂量的研究参与者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
- 所有育龄女性 (FOCBP) 的 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验均为阴性。
- 能够在开始任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书，以及首席研究员认为能够遵守研究的所有要求的能力。
排除标准：
- 自多发性骨髓瘤初始诱导治疗开始后任何时间的骨髓瘤进展。 只要尚未确认疾病进展，就允许对现有诱导疗法进行更改或添加。
- 由于任何医学原因的 ASCT 既往治疗史。
- 因任何医学原因进行干细胞抢救的高剂量化疗的既往治疗史，不限于骨髓瘤治疗。
- 先前因任何原因接受过白消安或吉妥珠单抗奥佐米星治疗。
- 系统性淀粉样变性。
- 在服用白消安前 75 天内通过多门采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数 (LVEF) < 45%。 如果环磷酰胺用于干细胞采集，则必须在干细胞采集后和入组前进行 ECHO 或 MUGA 以确认足够的心脏功能。
- 筛选时不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
- 有症状的肺部疾病，基于 1 秒用力呼气量 (FEV1)、用力肺活量 (FVC) 或肺一氧化碳弥散量 (DLCO) < 预测值的 50%（根据血红蛋白校正），并且在手术前 75 天内测量白消安剂量的一天。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 x 正常值上限 (ULN)。
- 血清总胆红素升高的历史 > 2 mg/dL 是在任何时候由之前的化疗引起的，或者在筛选时总胆红素 > 2.0 mg/dL，吉尔伯特病除外。
- 肝合成功能障碍表现为凝血酶原时间延长，筛选时国际标准化比值 (INR) ≥ 2.0。
- 任何暴发性肝功能衰竭、肝硬化、酒精性肝炎、食管静脉曲张、肝性脑病、与门脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻和有症状的胆道疾病的既往病史。
- 先前的全身放射治疗，或直接应用于肝脏的放射治疗。
- 已知有乙型肝炎或丙型肝炎病史的患者应接受适当的抗病毒治疗。 即便如此，这些病例必须在筛选前与赞助商讨论并获得批准。
- 已知的 HIV 感染史或当前 HIV 感染，或活动性乙型或丙型肝炎感染，或在服用白消安时任何类型的任何不受控制的活动性感染。
- 筛选时血清肌酐 >177 umol/L。
- 怀孕或哺乳期的妇女。
- 目前或有吸毒和/或酗酒史。
- 在参加本研究后 30 天内使用其他研究性疗法。 在研究参与期间，不允许使用研究疗法，而不是作为本协议疗法的一部分给出的疗法。
- 研究者认为可能会干扰研究结果的病史或检查中具有临床意义的异常。
- 研究者认为不应参加本研究的任何患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BuMel + lenalidomide Maintenance
I.V. Busulfan + I.V. Melphalan for conditioning prior ASCT, followed by Lenalidomide maintenance at day 100 after ASCT.
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每天一次静脉注射 (IV) 白消安，剂量为 3.2 mg/kg 或等效药代动力学指导剂量，连续三天（第 -5 至 -3 天），选项 1 或每天一次静脉注射 (IV) 白消安，剂量为 3.2mg/kg kg 或等效药代动力学指导剂量连续三天（第 -6 至 -4 天），选项 2。
其他名称：
静脉注射第 -2 天减少美法仑剂量 (140mg/m2)，然后在第 0 天进行自体干细胞移植（第 -1 天将是休息日）——这被称为“选项 1”给药方案或静脉注射。第-3 天减量美法仑 (140mg/m2)，随后第 0 天进行自体干细胞移植（第-2 天和-1 天为休息日）。
这被称为“选项 2”
其他名称：
前三个周期每天口服来那度胺 10 毫克（在 28 天周期的所有 28 天），然后如果临床上合适则增加至每天 15 毫克。
来那度胺维持治疗将从 ASCT 后第 100 天开始，一直持续到疾病进展。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• ASCT 后第 100 天的微小残留病 (MRD) 阴性
大体时间：ASCT 后第 100 天
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用于定义骨髓瘤疾病状态的常规免疫学标志物最近也成为争论的主题，一些报告表明需要更准确的疾病评估工具来更好地决定对该疾病的管理。
最小残留病 (MRD) 分析是最有前途的检测方法之一，它被越来越多地接受为骨髓瘤疾病状态的更敏感指标。
因此，研究人员计划在整个研究中使用 MRD 分析作为疾病评估工具，并将其与传统的骨髓瘤疾病评估工具相关联。
研究人员还希望采用新开发的检测方法——Heavy Lite (HevyLite) Chain 检测方法——这将与其他疾病评估在同一时间点进行，从而使我们能够探索该检测方法在临床实践中的可行性。
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ASCT 后第 100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• 确定来那度胺维持期间MRD 分析的模式、阳性（以百分比表示）或阴性。
大体时间：在第 100 天进行 ASCT 后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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用于定义骨髓瘤疾病状态的常规免疫学标志物最近也成为争论的主题，一些报告表明需要更准确的疾病评估工具来更好地决定对该疾病的管理。
最小残留病 (MRD) 分析是最有前途的检测方法之一，它被越来越多地接受为骨髓瘤疾病状态的更敏感指标。
因此，研究人员计划在整个研究中使用 MRD 阴性分析作为疾病评估工具，并将其与传统的骨髓瘤疾病评估工具相关联。
研究人员还希望采用新开发的检测方法——Heavy Lite (HevyLite) Chain 检测方法——这将与其他疾病评估在同一时间点进行，从而使我们能够探索该检测方法在临床实践中的可行性。
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在第 100 天进行 ASCT 后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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• 确定在ASCT 后第100 天使用常规免疫球蛋白和基于单克隆蛋白的标记物的反应率以及使用来那度胺维持治疗的最佳反应。
大体时间：在第 100 天进行 ASCT 后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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反应率（完全反应、非常好的部分反应、部分反应、最小反应和稳定的疾病）将通过使用欧洲血液和骨髓移植组修改后的反应标准，在第 100 天使用常规免疫球蛋白和基于单克隆蛋白的标记物进行评估ASCT 后和使用来那度胺维持的最佳反应。
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在第 100 天进行 ASCT 后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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• 确定使用 HevyLite Chain 测定评估 ASCT 后第 100 天和来那度胺维持期间的抗肿瘤反应的有效性
大体时间：在第 100 天进行 ASCT 后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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免疫球蛋白 (Ig) A kappa、免疫球蛋白 (Ig)A lambda、免疫球蛋白 (Ig) A kappa/免疫球蛋白 (Ig) A lambda 比率；免疫球蛋白 (Ig) G Kappa、免疫球蛋白 (Ig) G Lambda、免疫球蛋白 (Ig) G kappa/免疫球蛋白 (Ig) G λ 比率；将测量免疫球蛋白 (Ig) M Kappa、免疫球蛋白 (Ig) M Lambda 和免疫球蛋白 (Ig) M kappa/免疫球蛋白 (Ig) M Lambda 比率。
这些结果将与在上面列出的相同时间点执行的标准 Free Lite Chain 测定相关联。
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在第 100 天进行 ASCT 后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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• 确定白消安和美法仑用作ASCT 高剂量调节疗法时的毒性。
大体时间：在 ASCT 的调理治疗期间。对于模式选项 1，这将在 ASCT 之前的第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天进行评估。对于模式选项 2，这将在 ASCT 之前的第 -7、-6、-5、-4 和 -3 天进行评估。
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白消安和美法仑的毒性将根据方案第 18.1 节中列出的定义，通过跟踪不良事件、严重不良事件和可立即报告的事件的发生来确定。毒性的严重程度将根据 NCI 不良反应通用毒性标准进行分级(CTCAE) 3.0 版
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在 ASCT 的调理治疗期间。对于模式选项 1，这将在 ASCT 之前的第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天进行评估。对于模式选项 2，这将在 ASCT 之前的第 -7、-6、-5、-4 和 -3 天进行评估。
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• 确定白消安和美法仑预处理ASCT 后来那度胺维持治疗的毒性。
大体时间：ASCT 后第 100 天后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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来那度胺维持治疗的毒性将根据方案第 18.1 节中列出的定义，通过跟踪不良事件、严重不良事件和可立即报告的事件的发生来确定。毒性的严重程度将根据 NCI CTCAE 3.0 版进行分级
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ASCT 后第 100 天后，在 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月进行一次维持治疗；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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• 确定该项目的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
大体时间：从随机分组开始，ASCT 后第一年每 3 个月对患者进行一次 PFS 随访，然后每 6 个月一次，直至疾病进展。之后，每年都会跟踪他们进行 O/S 直至死亡。
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这些终点将作为事件时间变量进行分析，对于 OS，事件变量定义为从移植到死亡的时间，对于 PFS，从移植到首次出现死亡或疾病进展的时间。
这些端点的无事件概率将通过产品限制 Kaplan Meier 方法进行估计。
没有事件的受试者将在最后一次随访 OS 和最后一次疾病评估 PFS 时被审查。
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从随机分组开始，ASCT 后第一年每 3 个月对患者进行一次 PFS 随访，然后每 6 个月一次，直至疾病进展。之后，每年都会跟踪他们进行 O/S 直至死亡。
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• 识别体细胞异常（点突变、插入缺失和拷贝数异常）的类型和频率及其随时间的演变。
大体时间：第 100 天 ASCT 后，维护期间。 ASCT 后第 6 个月和第 12 个月每 3 个月治疗一次；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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全基因组测序将按照时间范围内描述的时间间隔集中进行。
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第 100 天 ASCT 后，维护期间。 ASCT 后第 6 个月和第 12 个月每 3 个月治疗一次；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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• 评估在外周血中使用可选的无细胞DNA (cfDNA) 来监测和关联多发性骨髓瘤的反应评估。
大体时间：第 100 天 ASCT 后，维护期间。 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月治疗一次；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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无细胞 DNA (cfDNA) 将按照时间范围内描述的时间间隔集中进行，并且仅针对已收集基因组学全外显子组测序样本的研究参与者。
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第 100 天 ASCT 后，维护期间。 ASCT 后第 6、9 和 12 个月每 3 个月治疗一次；此后每 6 个月一次，直至疾病进展和停药。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Donna E Reece, MD、University Health Network-Princess Margaret Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2022年7月31日
研究完成 (实际的)
2022年7月31日
研究注册日期
首次提交
2012年8月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年10月5日
首次发布 (估计的)
2012年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月3日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MCRN 001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
与严重不良事件有关的未识别 IPD 将提交给 DSMB 进行审查。 DSMB 信件将提供给参与站点。
未识别的 IPD 也可以与为本试验进行相关研究的副研究者共享；那将是博士。 Suzanne Trudel 和 Rodger Tiedemann 博士。
IPD 共享时间框架
当前研究方案修正案 # 4 (v. 日期 21018 年 2 月 13 日），ICF（s），临时 CSR 自本试验激活以来已提交给 DSMB。 DSMB 会议每 6 个月召开一次。 DSMB 会议召开后，每 6 个月向参与地点提供一次 DSMB 信件。
相关研究的 IPD 是根据个人数据分析请求临时提供的（即 向会议提交摘要）。
IPD 共享访问标准
不会共享其他信息
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.