鎌状赤血球貧血の治療におけるジョベリン（モロコシ二色抽出物）の有効性

鎌状赤血球貧血は、コドン中の酸性アミノ酸（グルタミン酸）が中性で疎水性のアミノ酸（バリン）に置換されたベータグロビン遺伝子のポイントミスセンス変異（GAGからGTGへ）によって引き起こされる遺伝性ヘモグロビン症です。ベータ グロビン チェーンの 6。 この遺伝的欠陥は、サハラ以南のアフリカで 20% から 40%、アフリカ系アメリカ人で 7.8%、中東、地中海、インドではそれより少ない割合で有病率が高い.

サハラ以南のアフリカで頻度が高いのは、遺伝子がマラリア地帯の形質 (ヘテロ接合状態) に与える選択的優位性によるものと考えられています。 ナイジェリアはこの地域で最も人口の多い国で、変異遺伝子の頻度は約 24% です。 ナイジェリアでの鎌状赤血球貧血の有病率は、出生 1,000 人あたり約 20 人です。 これは、ナイジェリアが世界で最も病気の負担が大きい可能性があることを意味します。

鎌状赤血球症の重症度はさまざまです。 この疾患は、ヘモグロビン S ベータ + サラセミアまたはヘモグロビン SC 疾患の患者よりも、ヘモグロビン SS またはヘモグロビン S ベータ サラセミアの患者でより重症です。 アラブ - インドのハプロタイプは、アフリカのハプロタイプよりも重症度の低い疾患を引き起こします。 同様に、胎児ヘモグロビンの遺伝的持続における1つまたは2つのアルファグロビン鎖欠失または高い胎児ヘモグロビンレベルの共遺伝は、軽度の疾患と関連しています。したがって、重症度はサハラ以南アフリカのサブ地域で高くなります。 しかし、この領域にヘモグロビンSSを有する患者の間では、原因不明の理由により、疾患の重症度が大きく異なります。

ベータ S グロビン鎖はバリン部位で結合し、他のベータ グロビン鎖に対する相補的な疎水性効果を発揮します。 これにより、ヘモグロビンのポリマーが形成されます。 重合速度は、細胞内デオキシヘモグロビンの増加とともに増加します。 重合を促進する要因は、脱水、アシドーシス、感染症で発生する可能性のある 2,3 ジホスホグリセレートのレベルの上昇です。 一方、ヘモグロビン 5 とヘモグロビン F やヘモグロビン A のような酸素親和性が高い他のヘモグロビンとの結合は、重合速度を低下させます。

ヘモグロビン ポリマーは、細胞膜を損傷する固いゲルを形成します。 膜が損傷すると、カリウムと水分が細胞外に移動するため、脱水が起こり、ポリマーがさらに形成されます。 この損傷により、負に帯電したホスファチジルセリンが膜表面に移動し、赤血球の形状が変形し、より硬くなり、血管内皮により接着します。 これらの結果は、膜の容易な断片化と血管外溶血、補体介在性の細胞溶解と血管内溶血、赤血球の生存期間の 4 ～ 25 日の短縮、毛細血管後細静脈での硬直した不可逆的な鎌状赤血球の捕捉です。白血球増多、血小板活性化、炎症性サイトカイン。

血管内のヘモグロビンの放出は、血管拡張効果のある硝酸をかき集めます。 これは、すでに不足している組織灌流を悪化させます。 悪循環が形成され、最終的には組織の低酸素症、副鼻腔のある臓器 (脾臓、肝臓、肺、および陰茎) での血液の隔離につながります。 また、ベータ S グロビン鎖は酸素に対する親和性が低く、酸素を組織に容易に放出するため、エリスロポエチンの産生が十分に増加しない慢性溶血性貧血もあります。 赤血球生成をさらに減少させるには、造血を阻害する炎症性サイトカイン、すなわちインターロイキン 1 および腫瘍壊死因子の増加が必要です。 一方、赤血球量の増加は、血管閉塞および虚血性危機を増加させる傾向があります。 したがって、鎌状赤血球症の理想的な安定ヘマトクリットは 24% から 28% の間です。 この範囲のヘマトクリットでは、組織の低酸素症が最小限に抑えられ、痛みを伴う危機をより簡単に制御できます。

危機を引き起こす要因は、脱水、感染症、極度の暑さや寒さ、身体的または感情的なストレスです。 これらの要因は、私たちの環境で一般的です。 鎌状赤血球症の管理には、早期発見と予防措置が非常に重要です。 赤血球の産生を高めるために、患者には定期的な葉酸が提供されます. マラリアを予防するために、予防薬のパルドリンが投与され、感染症は適切な抗生物質で治療されます。 抗シックリング薬の中で、リボヌクレオチドレダクターゼの阻害剤であるヒドロキシ尿素は、おそらく内皮への接着を減らし、細胞内の胎児ヘモグロビンの割合を増やし、白血球と血小板を減らすことによって、痛みを伴う発作の割合を減らすことが示されています. . 試験中の他の薬剤は、酪酸化合物とアザシチジンの類似体です。

他のモダリティは輸血、交換輸血、幹細胞移植であり、遺伝子治療の可能性は現実的です。 これらのモダリティには、副作用と高コストがないわけではありません。 通常の薬に追加された新しい薬は、組織を最小限に抑える可能性があります。 ヘマトクリットが定常状態の範囲内にある場合、低酸素症、シックリングおよび溶血の割合、白血球数が減少し、炎症性サイトカインが減少します。

利用可能なレポートは、ヘモグロビン SS 患者における脂質過酸化およびスーパーオキシドジスムターゼレベルの著しい増加によって示されるように、鎌状赤血球が内因性フリーラジカル媒介酸化損傷を受けやすいことを示唆しています。 しかし、患者の抗酸化酵素とビタミンの状態には相違が残っています。

栄養価の高さからアフリカで長い間使用されてきたソルガム バイカラーも、強力な抗酸化特性と抗炎症効果を示します。 Sorghum bicolor の従来の調製品は、3,123 マイクロモル TE/g の酸素ラジカル吸収容量 (ORAC) を持っています。 これは、他の植物製剤よりもはるかに高いです。 抗酸化特性を補完するソルガム バイカラーは、抗炎症効果も示し、選択的な COX-2 阻害を示し、残留副作用なしに炎症を効果的に軽減します。

ソルガム二色抽出物は、ヘマトクリットとヘモグロビンのレベルを増加させ、実験用ウサギのトリパノソーマ brucei brucei 誘発性貧血の白血球数を減少させることが示されています。 これらの効果は、実験から 49 日以内に決定的でした。 致死量のジョベリンを投与した後に屠殺した動物は、肝臓、腎臓、肺のうっ血が見られました。 これは、これらの臓器への直接的な影響または心毒性の兆候の結果である可能性があります. しかし、治療範囲は広いです。

Jobelyn は、鎌状赤血球症の治療を目的とした製品の商標名であり、現在、栄養補助食品として販売されています。 Jobelyn はソルガム二色葉抽出物の 250mg カプセルで販売されています。 この製品は、ナイジェリアを含む多くの国で広く販売されています。 私たちの鎌状赤血球症患者の多くは、悪影響の報告なしに長期間定期的に使用しています.

ソルガム二色抽出物は、鎌状赤血球貧血のヘマトクリットを短時間で増加させ、鎌状赤血球症中の白血球増加を減少させ、それにより血管閉塞を減少させ、組織灌流を改善すると期待される。 COX 2 に対する選択的効果と炎症性サイトカインの緩和は、痛みを伴う危機と造血の阻害を軽減すると予想されます。