L'efficacia di Jobelyn (estratto di sorgo bicolore) nel trattamento dell'anemia falciforme

L'anemia falciforme è un'emoglobinopatia ereditaria causata da una mutazione punto missenso (da GAG a GTG) nel gene della beta globina che ha provocato la sostituzione di un amminoacido acido (acido glutammico) con un amminoacido neutro e idrofobo (valina) nel codone 6 della catena betaglobina. Questo difetto genetico ha una prevalenza del 20-40% nell'Africa subsahariana, del 7,8% negli afroamericani e in misura minore in Medio Oriente, Mediterraneo e India.

La maggiore frequenza nell'Africa subsahariana si pensa sia dovuta al vantaggio selettivo che il gene conferisce ai tratti (stato eterozigote) nella zona della malaria. La Nigeria è il paese più popoloso di questa regione con circa il 24% di frequenza del gene mutante. La prevalenza dell'anemia falciforme in Nigeria è di circa 20 per 1000 nascite. Ciò implica che la Nigeria potrebbe avere il più alto carico di malattia nel mondo.

La gravità dell'anemia falciforme varia. La malattia è più grave nei pazienti con talassemia da emoglobina SS o da emoglobina S beta rispetto a quelli con talassemia da emoglobina S beta+ o malattia da emoglobina SC. L'aplotipo arabo-indiano produce una malattia meno grave dell'aplotipo africano. Allo stesso modo, la coeredità di una o due delezioni della catena alfa globinica o un alto livello di emoglobina fetale nella persistenza ereditaria dell'emoglobina fetale sono associati a una malattia lieve, la gravità è quindi maggiore nella subregione dell'Africa subsahariana. Tuttavia, la gravità della malattia varia ampiamente per ragioni inspiegabili tra i pazienti con emoglobina SS in questa regione.

La catena beta S globinica si lega al sito della valina con effetti idrofobici complementari su altre catene beta globiniche. Questo innesca la formazione di polimeri di emoglobina. La velocità di polimerizzazione aumenta con l'aumento della deossiemoglobina intracellulare. I fattori che favoriscono la polimerizzazione sono la disidratazione, l'acidosi, l'aumento del livello di 2,3 difosfoglicerato che può verificarsi nelle infezioni. D'altra parte, l'associazione dell'emoglobina 5 con altre emoglobine che hanno una maggiore affinità per l'ossigeno, come l'emoglobina F o l'emoglobina A, riduce la velocità di polimerizzazione.

Il polimero dell'emoglobina forma un gel solido che danneggia la membrana cellulare. La membrana danneggiata provoca il movimento di potassio e acqua fuori dalla cellula, portando così alla disidratazione e alla formazione di più polimeri. Questo danno provoca anche lo spostamento della fosfatidilserina caricata negativamente sulla superficie della membrana e il globulo rosso diventa deformato nella forma, più rigido e più aderente all'endotelio vascolare. Il risultato di questi sono la facile frammentazione della membrana e l'emolisi extra vascolare, la lisi cellulare mediata dal complemento e l'emolisi intravascolare, la sopravvivenza ridotta dei globuli rossi a 4-25 giorni, l'intrappolamento di cellule falciformi rigide e irreversibili nelle venule post capillari che è promosso da leucocitosi, attivazione piastrinica e citochine infiammatorie.

Il rilascio di emoglobina intravascolare aumenta l'acido nitrico che ha un effetto vasodilatatore. Ciò aggrava la perfusione tissutale già carente. Si forma un circolo vizioso che alla fine porta all'ipossia tissutale, al sequestro di sangue negli organi con seni paranasali (milza, fegato, polmoni e pene). Esiste anche un'anemia emolitica cronica con insufficiente aumento della produzione di eritropoietina dovuto al fatto che la catena globinica beta S ha una minore affinità per l'ossigeno e quindi rilascia facilmente ossigeno al tessuto. A ridurre ulteriormente l'eritropoiesi è l'aumento delle citochine infiammatorie che inibiscono l'emopoiesi, cioè l'interleuchina 1 e il fattore necrotico tumorale. D'altra parte un aumento della massa dei globuli rossi tende ad aumentare l'occlusione vascolare e le crisi ischemiche. L'ematocrito stabile ideale per l'anemia falciforme è quindi compreso tra il 24% e il 28%. A questo intervallo di ematocrito, l'ipossia tissutale è ridotta al minimo e le crisi dolorose sono più facili da controllare.

I fattori che scatenano le crisi sono la disidratazione, le infezioni, il caldo o il freddo estremo e lo stress fisico o emotivo. Questi fattori sono prevalenti nel nostro ambiente. La diagnosi precoce e le misure preventive sono molto importanti nella gestione dell'anemia falciforme. Per migliorare la produzione di globuli rossi, ai pazienti viene offerto regolarmente acido folico. Per prevenire la malaria, viene somministrata la paludrina profilattica e l'infezione viene trattata con un antibiotico appropriato. Tra i farmaci antifalciformi, l'idrossiurea, un inibitore della ribonucleotide reduttasi, ha dimostrato di diminuire il tasso di crisi dolorose probabilmente riducendo l'adesione all'endotelio, aumentando la percentuale di emoglobina fetale all'interno della cellula e riducendo i globuli bianchi e le piastrine . Altri farmaci sotto processo sono composti di butirrato e analoghi dell'azacitidina.

Altre modalità sono la trasfusione di sangue, la trasfusione di sangue, il trapianto di cellule staminali e la possibilità della terapia genica è realistica. Queste modalità non sono prive di effetti collaterali e costi elevati. Un nuovo farmaco aggiunto ai farmaci di routine potrebbe ridurre al minimo il tessuto. Ipossia, tasso di falcizzazione ed emolisi se l'ematocrito rientra nell'intervallo dello stato stazionario, la conta dei globuli bianchi è ridotta e le citochine infiammatorie sono ridotte.

I rapporti disponibili suggeriscono che gli eritrociti falciformi sono suscettibili al danno ossidativo mediato dai radicali liberi endogeni, come indicato dal marcato aumento della perossidazione lipidica e del livello di superossido dismutasi nei pazienti con emoglobina SS. Tuttavia permangono discrepanze nello stato degli enzimi antiossidanti e delle vitamine nei pazienti.

Il sorgo bicolore, un cereale a lungo utilizzato in Africa per il suo alto valore nutritivo, presenta anche spiccate proprietà antiossidanti ed effetti antinfiammatori. La preparazione tradizionale di Sorghum bicolor ha una capacità di assorbimento dei radicali dell'ossigeno (ORAC) DI 3.123 micromoli TE/g. Questo è molto più alto di altri preparati botanici. A complemento delle proprietà antiossidanti, il sorgo bicolore mostra anche effetti antinfiammatori e ha dimostrato l'inibizione selettiva della COX-2, fornendo un'efficace riduzione dell'infiammazione senza effetti collaterali residui.

È stato dimostrato che l'estratto di sorgo bicolore aumenta l'ematocrito e il livello di emoglobina e riduce il numero di globuli bianchi nell'anemia indotta da tripanosoma brucei brucei nei conigli sperimentali. Questi effetti sono stati conclusivi entro 49 giorni dalla sperimentazione. È stato dimostrato che gli animali sacrificati dopo la somministrazione della dose letale di Jobelyn presentavano congestione del fegato, dei reni e dei polmoni. Questo potrebbe essere il risultato di un effetto diretto su questi organi o un segno di cardiotossicità. Tuttavia esiste un'ampia gamma terapeutica.

Jobelyn è il nome proprietario del prodotto destinato al trattamento dell'anemia falciforme ed è attualmente commercializzato come integratore alimentare. Jobelyn è commercializzato in capsule da 250 mg di estratto di foglie di sorgo bicolore. Il prodotto è ampiamente commercializzato in molti paesi tra cui la Nigeria. Molti dei nostri pazienti con anemia falciforme lo usano regolarmente da molto tempo senza alcuna segnalazione di effetti avversi.

Si prevede che l'estratto di sorgo bicolore aumenti l'ematocrito dell'anemia falciforme in breve tempo, riduca la leucocitosi durante la falce e quindi riduca l'occlusione vascolare e migliori la perfusione tissutale. Si prevede che l'effetto selettivo sulla COX 2 e la moderazione delle citochine infiammatorie riducano le crisi dolorose e l'inibizione dell'emopoiesi.