La eficacia de Jobelyn (extracto de sorgo bicolor) en el tratamiento de la anemia de células falciformes

La anemia de células falciformes es una hemoglobinopatía hereditaria causada por una mutación puntual sin sentido (GAG a GTG) en el gen de la globina beta que resultó en la sustitución de un aminoácido ácido (ácido glutámico) por un aminoácido neutro e hidrofóbico (valina) en el codón. 6 de la cadena de beta globina. Este defecto genético tiene una prevalencia del 20% al 40% en África subsahariana, 7,8% en afroamericanos y en menor medida en Oriente Medio, Mediterráneo e India.

Se cree que la mayor frecuencia en el África subsahariana se debe a la ventaja selectiva que confiere el gen a los rasgos (estado heterocigoto) en la zona de la malaria. Nigeria es el país más poblado de esta región con alrededor del 24% de frecuencia del gen mutante. La prevalencia de la anemia de células falciformes en Nigeria es de aproximadamente 20 por cada 1000 nacidos vivos. Esto implica que Nigeria puede tener la mayor carga de la enfermedad en el mundo.

La gravedad de la enfermedad de células falciformes varía. La enfermedad es más grave en pacientes con hemoglobina SS o hemoglobina S beta talasemia que en aquellos con hemoglobina S beta+ talasemia o enfermedad de hemoglobina SC. El haplotipo árabe-indio produce una enfermedad menos grave que el haplotipo africano. Del mismo modo, la herencia conjunta de una o dos deleciones de la cadena de globina alfa o un nivel alto de hemoglobina fetal en la persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal se asocian con una enfermedad leve. Por lo tanto, la gravedad es mayor en la subregión del África subsahariana. Sin embargo, la gravedad de la enfermedad varía ampliamente por razones inexplicables entre los pacientes con hemoglobina SS en esta región.

La cadena de globina beta S se une en el sitio de la valina con efectos hidrofóbicos complementarios en otra cadena de globina beta. Esto desencadena la formación de polímeros de hemoglobina. La tasa de polimerización aumenta con el aumento de la desoxihemoglobina intracelular. Los factores que favorecen la polimerización son la deshidratación, la acidosis, el aumento del nivel de 2,3 difosfoglicerato que puede ocurrir en las infecciones. Por otro lado, la asociación de la hemoglobina 5 con otra hemoglobina que tiene mayor afinidad por el oxígeno, como la hemoglobina F o la hemoglobina A, reduce la velocidad de polimerización.

El polímero de hemoglobina forma un gel firme que daña la membrana celular. La membrana dañada provoca el movimiento de potasio y agua fuera de la célula, lo que lleva a la deshidratación y a una mayor formación de polímeros. Este daño también hace que la fosfatidilserina cargada negativamente se desplace hacia la superficie de la membrana y el glóbulo rojo se deforme, se vuelva más rígido y se adhiera más al endotelio vascular. El resultado de esto es una fácil fragmentación de la membrana y hemólisis extravascular, lisis de la célula mediada por el complemento y hemólisis intravascular, reducción de la supervivencia de los glóbulos rojos a 4 a 25 días, atrapamiento de células falciformes rígidas e irreversibles en las vénulas poscapilares que es promovida por leucocitosis, activación plaquetaria y citocinas inflamatorias.

La liberación de hemoglobina intravascular acumula ácido nítrico que tiene un efecto de vasodilatación. Esto agrava la ya deficiente perfusión tisular. Se forma un círculo vicioso que eventualmente conduce a la hipoxia tisular, secuestro de sangre en órganos con senos paranasales (bazo, hígado, pulmones y pene). También existe una anemia hemolítica crónica con aumento insuficiente en la producción de eritropoyetina debido a que la cadena de globina beta S tiene una menor afinidad por el oxígeno y por lo tanto libera oxígeno fácilmente al tejido. Para reducir aún más la eritropoyesis es el aumento de las citocinas inflamatorias que inhiben la hematopoyesis, es decir, la interleucina 1 y el factor necrótico tumoral. Por otro lado, un aumento en la masa de glóbulos rojos tiende a aumentar la oclusión vascular y las crisis isquémicas. Por lo tanto, el hematocrito estable ideal para la enfermedad de células falciformes está entre el 24% y el 28%. En este rango de hematocrito, la hipoxia tisular se minimiza y las crisis dolorosas son más fáciles de controlar.

Los factores que precipitan las crisis son la deshidratación, la infección, el calor o el frío extremos y el estrés físico o emocional. Estos factores prevalecen en nuestro entorno. La detección temprana y las medidas preventivas son muy importantes en el manejo de la enfermedad de células falciformes. Para mejorar la producción de glóbulos rojos, a los pacientes se les ofrece ácido fólico regular. Para prevenir la malaria, se administra paludrina profiláctica y la infección se trata con el antibiótico apropiado. Entre los fármacos antidrepanocíticas, se ha demostrado que la hidroxiurea, un inhibidor de la ribonucleótido reductasa, disminuye la tasa de crisis dolorosas probablemente al reducir la adhesión al endotelio, aumentar la proporción de hemoglobina fetal dentro de la célula y reducir los glóbulos blancos y las plaquetas. . Otros fármacos que se están probando son los compuestos de butirato y los análogos de la azacitidina.

Otras modalidades son la transfusión de sangre, la transfusión de sangre de intercambio, el trasplante de células madre y la posibilidad de terapia génica es realista. Estas modalidades no están exentas de efectos secundarios y altos costos. Un nuevo medicamento agregado a los medicamentos de rutina podría minimizar el tejido. Hipoxia, tasa de formación de células falciformes y hemólisis si el hematocrito está dentro del rango de estado estacionario, se reducen el recuento de glóbulos blancos y se reducen las citoquinas inflamatorias.

Los informes disponibles sugieren que los eritrocitos de células falciformes son susceptibles al daño oxidativo mediado por radicales libres endógenos, como lo indica el marcado aumento en la peroxidación lipídica y el nivel de superóxido dismutasa en pacientes con hemoglobina SS. Sin embargo, siguen existiendo discrepancias en el estado de las enzimas antioxidantes y las vitaminas en los pacientes.

El sorgo bicolor, un grano utilizado durante mucho tiempo en África por su alto valor nutricional, también exhibe fuertes propiedades antioxidantes y efectos antiinflamatorios. El preparado tradicional de Sorghum bicolor tiene una capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC) DE 3.123 micro mol TE/g. Esto es mucho más alto que otras preparaciones botánicas. Complementando las propiedades antioxidantes, el sorgo bicolor también exhibe efectos antiinflamatorios y demostró una inhibición selectiva de la COX-2, proporcionando una reducción efectiva de la inflamación sin efectos secundarios residuales.

Se ha demostrado que el extracto de sorgo bicolor aumenta el hematocrito y el nivel de hemoglobina y reduce el recuento de glóbulos blancos en la anemia inducida por tripanosoma brucei brucei en conejos experimentales. Estos efectos fueron concluyentes dentro de los 49 días de experimentación. Se demostró que los animales sacrificados después de la administración de la dosis letal de Jobelyn tenían congestión del hígado, los riñones y los pulmones. Esto podría ser el resultado de un efecto directo sobre estos órganos o un signo de cardiotoxicidad. Sin embargo, existe un amplio rango terapéutico.

Jobelyn es el nombre comercial del producto destinado a tratar la enfermedad de células falciformes y actualmente se comercializa como suplemento nutricional. Jobelyn se comercializa en cápsulas de 250mg de extracto de hoja de Sorgo bicolor. El producto se comercializa ampliamente en muchos países, incluido Nigeria. Muchos de nuestros pacientes de células falciformes lo han estado usando regularmente durante mucho tiempo sin ningún informe de efecto adverso.

Se espera que el extracto de sorgo bicolor aumente el hematocrito de la anemia de células falciformes en poco tiempo, para reducir la leucocitosis durante la formación de células falciformes y, por lo tanto, reducir la oclusión vascular y mejorar la perfusión tisular. Se espera que el efecto selectivo sobre la COX 2 y la moderación de las citoquinas inflamatorias reduzcan las crisis dolorosas y la inhibición de la hemopoyesis.