낫적혈구 빈혈 치료에 대한 Jobelyn(Sorghum Bicolor Extract)의 효능

겸상적혈구 빈혈은 코돈에서 산성 아미노산(글루탐산)이 중성 및 소수성 아미노산(발린)으로 치환된 베타 글로빈 유전자의 점 미스센스 돌연변이(GAG에서 GTG로)에 의해 발생하는 유전성 혈색소병증입니다. 베타 글로빈 사슬의 6번. 이 유전적 결함은 사하라 사막 이남 아프리카에서 20~40%, 아프리카계 미국인에서 7.8%, 중동, 지중해 및 인도에서는 그 정도가 적습니다.

사하라 이남 아프리카에서 더 높은 빈도는 유전자가 말라리아 지역의 특성(이형접합체 상태)에 부여하는 선택적인 이점 때문인 것으로 생각됩니다. 나이지리아는 돌연변이 유전자의 빈도가 약 24%로 이 지역에서 가장 인구가 많은 국가입니다. 나이지리아에서 겸상적혈구빈혈의 유병률은 출생 1,000명당 약 20명입니다. 이것은 나이지리아가 세계에서 질병의 부담이 가장 높을 수 있음을 의미합니다.

겸상적혈구병의 중증도는 다양합니다. 이 질병은 헤모글로빈 SS 또는 헤모글로빈 S 베타 지중해빈혈 환자에서 헤모글로빈 S 베타+ 지중해빈혈 또는 헤모글로빈 SC 질환 환자보다 더 심각합니다. 아랍-인도 일배체형은 아프리카 일배체형보다 덜 심각한 질병을 일으킵니다. 유사하게, 태아 헤모글로빈의 유전적 지속성에서 하나 또는 두 개의 알파 글로빈 사슬 결실 또는 높은 태아 헤모글로빈 수치의 공동 유전은 가벼운 질병과 관련이 있습니다. 따라서 심각도는 사하라 이남 아프리카 하위 지역에서 더 높습니다. 그러나 질병의 중증도는 이 부위의 헤모글로빈 SS 환자들 사이에서 설명할 수 없는 이유로 매우 다양합니다.

베타 S 글로빈 사슬은 다른 베타 글로빈 사슬에 상보적인 소수성 효과로 발린 부위에 결합합니다. 이것은 헤모글로빈 중합체의 형성을 유발합니다. 중합 속도는 세포 내 데옥시-헤모글로빈이 증가함에 따라 증가합니다. 중합을 촉진하는 요인은 탈수, 산증, 감염에서 발생할 수 있는 2,3 디포스포글리세르산 수치의 증가입니다. 한편, 헤모글로빈 5와 헤모글로빈 F 또는 헤모글로빈 A와 같이 산소 친화력이 더 높은 다른 헤모글로빈과 결합하면 중합 속도가 감소합니다.

헤모글로빈 폴리머는 세포막을 손상시키는 단단한 젤을 형성합니다. 손상된 막은 칼륨과 물을 세포 밖으로 이동시켜 탈수와 더 많은 중합체 형성을 초래합니다. 이 손상은 또한 음전하를 띤 포스파티딜세린이 막 표면으로 이동하게 하고 적혈구는 모양이 변형되고 더 단단해지며 혈관 내피에 더 잘 부착됩니다. 이들의 결과는 막의 쉬운 단편화 및 혈관외 용혈, 세포의 보체 매개 용해 및 혈관내 용혈, 적혈구 생존 기간을 4~25일로 단축, 다음에 의해 촉진되는 후모세관 세정맥에 경직된 돌이킬 수 없는 겸상적혈구 포획입니다. 백혈구 증가증, 혈소판 활성화 및 염증성 사이토카인.

혈관 내 헤모글로빈의 방출은 혈관 확장 효과가 있는 질산을 모읍니다. 이것은 이미 부족한 조직 관류를 악화시킵니다. 악순환이 형성되어 결국 조직 저산소증, 부비동이 있는 기관(비장, 간, 폐 및 음경)의 혈액 격리로 이어집니다. 또한 베타 S 글로빈 사슬이 산소에 대한 친화력이 낮아서 조직으로 산소를 쉽게 방출한다는 사실 때문에 에리트로포이에틴 생산의 증가가 불충분한 만성 용혈성 빈혈이 있습니다. 적혈구 생성을 추가로 감소시키는 것은 조혈을 억제하는 염증성 사이토카인, 즉 인터루킨 1 및 종양 괴사 인자의 증가입니다. 반면에 적혈구 덩어리의 증가는 혈관 폐색과 허혈성 위기를 증가시키는 경향이 있습니다. 따라서 겸상적혈구 질환에 대한 이상적인 안정 헤마토크릿은 24%에서 28% 사이입니다. 이 범위의 헤마토크릿에서는 조직 저산소증이 최소화되고 고통스러운 위기를 통제하기가 더 쉽습니다.

위기를 촉발하는 요인은 탈수, 감염, 극심한 더위 또는 추위, 신체적 또는 정서적 스트레스입니다. 이러한 요소는 우리 환경에서 만연합니다. 조기 발견 및 예방 조치는 겸상적혈구병 관리에 매우 중요합니다. 적혈구 생성을 향상시키기 위해 환자에게 일반 엽산을 제공합니다. 말라리아를 예방하기 위해 예방적 팔루드린을 투여하고 적절한 항생제로 감염을 치료합니다. 항병약 중 리보뉴클레오타이드 환원효소의 억제제인 ​​수산화요소는 내피에 대한 부착을 감소시키고 세포 내 태아 헤모글로빈의 비율을 증가시키며 백혈구와 혈소판을 감소시켜 고통스러운 위기의 비율을 감소시키는 것으로 나타났습니다. . 시험 중인 다른 약물은 부티레이트 화합물과 아자시티딘의 유사체입니다.

다른 방식으로는 수혈, 교환수혈, 줄기세포이식 등이 있으며 유전자 치료의 가능성은 현실적이다. 이러한 양식에는 부작용과 높은 비용이 없는 것은 아닙니다. 일상적인 약물에 추가된 새로운 약물은 조직을 최소화할 수 있습니다. 저산소증, 적혈구 용적률이 정상 상태 범위 내에 있는 경우 겸상 및 용혈 속도, 백혈구 수가 감소하고 염증성 사이토카인이 감소합니다.

이용 가능한 보고서에 따르면 겸상적혈구 적혈구는 헤모글로빈 SS 환자에서 지질 과산화 및 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 수준의 현저한 증가로 표시되는 내인성 자유 라디칼 매개 산화 손상에 취약합니다. 그러나 환자의 항산화 효소와 비타민의 상태에는 차이가 있습니다.

높은 영양가로 인해 아프리카에서 오랫동안 사용되어 온 수수 바이콜러(Sorghum bicolor)는 또한 강력한 항산화 특성과 항염증 효과를 나타냅니다. 수수 바이컬러의 전통적인 제제는 3,123마이크로몰 TE/g의 산소 라디칼 흡수 용량(ORAC)을 가지고 있습니다. 이것은 다른 식물 제제보다 훨씬 높습니다. 항산화 특성을 보완하는 바이컬러 수수는 또한 항염증 효과를 나타내며 선택적 COX-2 억제를 보여 잔류 부작용 없이 염증을 효과적으로 감소시킵니다.

수수 2색 추출물은 헤마토크리트 및 헤모글로빈 수치를 증가시키고 실험용 토끼에서 트리파노솜 브루시 브루시 유발 빈혈의 백혈구 수를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 효과는 실험 49일 이내에 결정적이었습니다. 치사량의 Jobelyn을 투여한 후 희생된 동물은 간, 신장 및 폐의 울혈이 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 이러한 기관에 대한 직접적인 영향의 결과이거나 심장 독성의 징후일 수 있습니다. 그러나 넓은 치료 범위가 있습니다.

Jobelyn은 겸상 적혈구 질환을 치료하기 위한 제품의 독점 이름이며 현재 영양 보충제로 판매되고 있습니다. Jobelyn은 Sorghum bicolor 잎 추출물 250mg 캡슐로 판매됩니다. 이 제품은 나이지리아를 포함한 많은 국가에서 널리 판매되고 있습니다. 많은 겸상적혈구 환자들이 부작용 보고 없이 오랫동안 정기적으로 사용하고 있습니다.

수수 바이 컬러 추출물은 겸상 적혈구 빈혈의 헤마토크릿을 단시간에 증가시켜 겸상 적혈구 증을 감소시켜 혈관 폐색을 감소시키고 조직 관류를 향상시킬 것으로 기대됩니다. COX 2에 대한 선택적 효과와 염증성 사이토카인의 조절은 고통스러운 위기와 조혈 억제를 감소시킬 것으로 기대됩니다.