Effekten av Jobelyn (Sorghum Bicolor Extract) ved behandling av sigdcelleanemi

Sigdcelleanemi er en arvelig hemoglobinopati forårsaket av en punkt-missense-mutasjon (GAG til GTG) i beta-globingenet som resulterte i substitusjon av en sur aminosyre (glutaminsyre) med en nøytral og hydrofob aminosyre (valin) i kodonet 6 av beta globin-kjeden. Denne genetiske defekten har en prevalens på 20 % til 40 % i Afrika sør for Sahara, 7,8 % hos afroamerikanere og i mindre grad i Midtøsten, Middelhavet og India.

Den høyere frekvensen i Afrika sør for Sahara antas å være på grunn av den selektive fordelen genet gir egenskapene (heterozygote-tilstand) i malariasonen. Nigeria er det mest folkerike landet i denne regionen med omtrent 24% frekvens av mutantgenet. Forekomsten av sigdcelleanemi i Nigeria er omtrent 20 per 1000 livsfødsler. Dette innebærer at Nigeria kan ha den høyeste belastningen av sykdommen i verden.

Alvorlighetsgraden av sigdcellesykdom varierer. Sykdommen er mer alvorlig hos pasienter med hemoglobin SS eller hemoglobin S beta talassemi enn hos de med hemoglobin S beta+ talassemi eller hemoglobin SC sykdom. Den arabisk-indiske haplotypen produserer en mindre alvorlig sykdom enn den afrikanske haplotypen. Tilsvarende er samarven av en eller to, alfa-globinkjededelesjoner eller høyt føtalt hemoglobinnivå i arvelig persistens av føtalt hemoglobin assosiert med mild sykdom. Alvorlighetsgraden er derfor høyere i den afrikanske subregionen sør for Sahara. Imidlertid varierer alvorlighetsgraden av sykdommen mye av uforklarlige årsaker blant pasienter med hemoglobin SS i denne regionen.

Beta S globinkjeden binder seg til valinstedet med komplementære hydrofobe effekter på andre beta globinkjeder. Dette utløser dannelsen av polymerer av hemoglobin. Polymerisasjonshastigheten økes med økning i intracellulært deoksy-hemoglobin. Faktorer som fremmer polymerisering er dehydrering, acidose, økning i nivået av 2,3 difosfoglyserat som kan oppstå ved infeksjoner. På den annen side reduserer assosiasjonen av hemoglobin 5 med annet hemoglobin som har høyere oksygenaffinitetslignende hemoglobin F eller hemoglobin A polymeriseringshastigheten.

Hemoglobinpolymeren danner en fast gel som skader cellemembranen. Den skadede membranen forårsaker bevegelse av kalium og vann ut av cellen og fører dermed til dehydrering og mer polymerdannelse. Denne skaden fører også til at det negativt ladede fosfatidylserinet beveger seg til membranoverflaten og de røde blodcellene blir deformert i form, mer stive og mer adherent til det vaskulære endotelet. Resultatet av disse er lett fragmentering av membranen og ekstra vaskulær hemolyse, komplementmediert lysis av cellen og intravaskulær hemolyse, forkortet overlevelse av røde blodlegemer til 4 til 25 dager, fangst av stive irreversible sigdceller i postkapillærvenulene som fremmes av leukocytose, blodplateaktivering og inflammatoriske cytokiner.

Frigjøringen av intravaskulært hemoglobin samler salpetersyre som har en vasodilaterende effekt. Dette forverrer den allerede mangelfulle vevsperfusjonen. Det dannes en ond sirkel som til slutt fører til vevshypoksi, sekvestrering av blod i organer med bihuler (milt, lever, lunger og penis). Det er også en kronisk hemolytisk anemi med utilstrekkelig økning i produksjonen av erytropoietin på grunn av at beta S globinkjeden har lavere affinitet for oksygen og derfor frigjør oksygen lett til vevet. For ytterligere å redusere erytropoesen er økningen av inflammatoriske cytokiner som hemmer hemopoiesen, dvs. interleukin 1 og tumornekrotisk faktor. På den annen side har en økning i røde blodlegemer en tendens til å øke vaskulær okklusjon og iskemiske kriser. Den ideelle stabile hematokriten for sigdcellesykdom er derfor mellom 24 % og 28 %. Ved dette området for hematokrit er vevshypoksi minimert og smertefulle kriser er lettere å kontrollere.

Faktorer som utløser kriser er dehydrering, infeksjon, ekstrem varme eller kulde og fysisk eller følelsesmessig stress. Disse faktorene er utbredt i miljøet vårt. Tidlig oppdagelse og forebyggende tiltak er svært viktig i behandlingen av sigdcellesykdom. For å øke produksjonen av røde blodlegemer tilbys pasienter vanlig folsyre. For å forebygge malaria gis profylaktisk paludrin og infeksjon behandles med passende antibiotika. Blant legemidlene mot sigd har hydroksyurea, en hemmer av ribonukleotidreduktase, vist seg å redusere frekvensen av smertefulle kriser, sannsynligvis ved å redusere adhesjonen til endotelet, øke andelen føtalt hemoglobin i cellen og redusere antall hvite blodceller og blodplater. . Andre medikamenter på prøve er butyratforbindelser og analoger av azacytidin.

Andre modaliteter er blodoverføring, bytteblodoverføring, stamcelletransplantasjon og muligheten for genterapi er realistisk. Disse modalitetene er ikke uten bivirkninger og høye kostnader. Et nytt medikament lagt til rutinemedisinene kan minimere vev. Hypoksi, sigdhastighet og hemolyse hvis hematokriten er innenfor steady state-området, antall hvite blodlegemer reduseres og inflammatoriske cytokiner reduseres.

Tilgjengelige rapporter tyder på at sigdcelleerytrocytter er følsomme for endogen friradikalmediert oksidativ skade, som indikert av markert økning i lipidperoksidasjon og superoksiddismutasenivå hos hemoglobin SS-pasienter. Det er imidlertid fortsatt uoverensstemmelser i statusen til antioksidantenzymer og vitaminer hos pasientene.

Sorghum bicolor, et korn som lenge har vært brukt i Afrika for sin høye næringsverdi, viser også sterke antioksidantegenskaper og antiinflammatoriske effekter. Det tradisjonelle preparatet av Sorghum bicolor har en oksygenradikalabsorpsjonskapasitet (ORAC) PÅ 3123 mikromol TE/g. Dette er mye høyere enn andre botaniske preparater. Som komplement til antioksidantegenskapene, viser sorghum bicolor også anti-inflammatoriske effekter og demonstrerte selektiv COX-2-hemming, noe som gir effektiv reduksjon av betennelse uten gjenværende bivirkninger.

Sorghum bicolor-ekstrakt har vist seg å øke hematokrit- og hemoglobinnivået og redusere antall hvite blodlegemer i trypanosome brucei brucei-indusert anemi hos eksperimentelle kaniner. Disse effektene var avgjørende innen 49 dager etter eksperimentering. Dyr som ble ofret etter administrering av dødelig dose Jobelyn ble vist å ha tetthet i lever, nyrer og lunger. Dette kan være et resultat av direkte effekt på disse organene eller et tegn på kardiotoksisitet. Imidlertid er det et bredt terapeutisk spekter.

Jobelyn er det proprietære navnet på produktet beregnet på å behandle sigdcellesykdom, og det markedsføres for tiden som et kosttilskudd. Jobelyn markedsføres i 250 mg kapsler av Sorghum bicolor bladekstrakt. Produktet er bredt markedsført i mange land, inkludert Nigeria. Mange av våre sigdcellepasienter har brukt det regelmessig i lang tid uten rapporter om uønskede effekter.

Durra bicolor-ekstraktet forventes å øke hematokriten av sigdcelleanemi i løpet av kort tid, redusere leukocytose under sigd og derfor redusere vaskulær okklusjon og forbedre vevsperfusjon. Den selektive effekten på COX 2 og moderering av inflammatoriske cytokiner forventes å redusere smertefulle kriser og hemming av hemopoese.