Skuteczność Jobelyn (wyciąg z sorgo dwukolorowego) w leczeniu anemii sierpowatej

Anemia sierpowatokrwinkowa jest dziedziczną hemoglobinopatią spowodowaną mutacją zmiany sensu punktu (GAG na GTG) w genie beta globiny, która spowodowała zastąpienie kwaśnego aminokwasu (kwasu glutaminowego) obojętnym i hydrofobowym aminokwasem (waliną) w kodonie 6 łańcucha beta globiny. Ta wada genetyczna ma częstość występowania od 20% do 40% w Afryce Subsaharyjskiej, 7,8% u Afroamerykanów iw mniejszym stopniu na Bliskim Wschodzie, w basenie Morza Śródziemnego iw Indiach.

Uważa się, że wyższa częstotliwość w Afryce Subsaharyjskiej wynika z selektywnej przewagi, jaką gen nadaje cechom (stan heterozygot) w strefie malarii. Nigeria jest najbardziej zaludnionym krajem w tym regionie z około 24% częstością zmutowanego genu. Częstość występowania anemii sierpowatej w Nigerii wynosi około 20 przypadków na 1000 urodzeń żywych. Oznacza to, że Nigeria może mieć największe obciążenie tą chorobą na świecie.

Nasilenie anemii sierpowatej jest różne. Choroba jest cięższa u pacjentów z hemoglobiną SS lub talasemią hemoglobiny S beta niż u pacjentów z talasemią hemoglobiny S beta + lub chorobą hemoglobiny SC. Haplotyp arabsko-indyjski powoduje łagodniejszą chorobę niż haplotyp afrykański. Podobnie współdziedziczenie jednej lub dwóch delecji łańcucha alfa globiny lub wysokiego poziomu hemoglobiny płodowej w dziedzicznej trwałości hemoglobiny płodowej wiąże się z łagodną chorobą. Nasilenie jest zatem wyższe w subregionie Afryki Subsaharyjskiej. Jednak ciężkość choroby różni się znacznie z niewyjaśnionych przyczyn wśród pacjentów z hemoglobiną SS w tym regionie.

Łańcuch beta S globiny wiąże się w miejscu waliny z uzupełniającymi efektami hydrofobowymi na inny łańcuch beta globiny. Powoduje to tworzenie polimerów hemoglobiny. Szybkość polimeryzacji wzrasta wraz ze wzrostem wewnątrzkomórkowej dezoksyhemoglobiny. Czynnikami sprzyjającymi polimeryzacji są odwodnienie, kwasica, wzrost poziomu 2,3-difosfoglicerynianu, który może wystąpić w infekcjach. Z drugiej strony połączenie hemoglobiny 5 z inną hemoglobiną, która ma wyższe powinowactwo do tlenu, taką jak hemoglobina F lub hemoglobina A, zmniejsza szybkość polimeryzacji.

Polimer hemoglobiny tworzy twardy żel, który uszkadza błonę komórkową. Uszkodzona błona powoduje ruch potasu i wody z komórki, co prowadzi do odwodnienia i tworzenia się większej ilości polimerów. Uszkodzenie to powoduje również przemieszczanie się ujemnie naładowanej fosfatydyloseryny na powierzchnię błony, a krwinka czerwona staje się zdeformowana, sztywniejsza i bardziej przylega do śródbłonka naczyniowego. Wynikiem tego jest łatwa fragmentacja błony i hemoliza pozanaczyniowa, liza komórki za pośrednictwem dopełniacza i hemoliza wewnątrznaczyniowa, skrócenie przeżycia krwinek czerwonych do 4 do 25 dni, uwięzienie sztywnych nieodwracalnych komórek sierpowatych w żyłach pozawłośniczkowych, co jest promowane przez leukocytoza, aktywacja płytek krwi i cytokiny zapalne.

Uwalnianie wewnątrznaczyniowej hemoglobiny pochłania kwas azotowy, który ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Pogarsza to i tak już niedostateczną perfuzję tkanek. Tworzy się błędne koło, które ostatecznie prowadzi do niedotlenienia tkanek, sekwestracji krwi w narządach z zatokami (śledziona, wątroba, płuca, penis). Występuje również przewlekła niedokrwistość hemolityczna z niedostatecznym wzrostem produkcji erytropoetyny, ponieważ łańcuch beta S globiny ma mniejsze powinowactwo do tlenu i dlatego łatwo uwalnia tlen do tkanki. Dalszym ograniczeniem erytropoezy jest wzrost cytokin zapalnych, które hamują hemopoezę, tj. interleukiny 1 i czynnika martwicy nowotworów. Z drugiej strony wzrost masy krwinek czerwonych ma tendencję do zwiększania okluzji naczyń i przełomów niedokrwiennych. Idealny stabilny hematokryt dla niedokrwistości sierpowatokrwinkowej wynosi zatem od 24% do 28%. W tym zakresie hematokrytu niedotlenienie tkanek jest zminimalizowane, a bolesne przełomy są łatwiejsze do kontrolowania.

Czynnikami, które przyspieszają kryzysy, są odwodnienie, infekcja, ekstremalne upały lub zimno oraz stres fizyczny lub emocjonalny. Czynniki te dominują w naszym środowisku. Wczesne wykrywanie i środki zapobiegawcze są bardzo ważne w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Aby zwiększyć produkcję czerwonych krwinek, pacjentom podaje się regularnie kwas foliowy. Aby zapobiec malarii, profilaktycznie podaje się paludrynę, a infekcję leczy się odpowiednim antybiotykiem. Wśród leków przeciw sierpowatym wykazano, że hydroksymocznik, inhibitor reduktazy rybonukleotydowej, zmniejsza częstość bolesnych przełomów, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie adhezji do śródbłonka, zwiększenie proporcji hemoglobiny płodowej w komórce oraz zmniejszenie liczby białych krwinek i płytek krwi . Inne badane leki to związki maślanowe i analogi azacytydyny.

Inne metody to transfuzja krwi, wymienna transfuzja krwi, przeszczep komórek macierzystych, a możliwość terapii genowej jest realistyczna. Metody te nie są pozbawione skutków ubocznych i wysokich kosztów. Nowy lek dodany do rutynowych leków może zminimalizować tkankę. Niedotlenienie, częstość sierpowatości i hemoliza, jeśli hematokryt mieści się w zakresie stanu stacjonarnego, liczba białych krwinek jest zmniejszona, a cytokiny zapalne są zmniejszone.

Dostępne doniesienia sugerują, że erytrocyty sierpowate są podatne na uszkodzenia oksydacyjne, w których pośredniczą endogenne wolne rodniki, na co wskazuje wyraźny wzrost peroksydacji lipidów i poziomu dysmutazy ponadtlenkowej u pacjenta z hemoglobiną z SS. Utrzymują się jednak rozbieżności w statusie enzymów antyoksydacyjnych i witamin u pacjentów.

Sorghum bicolor, ziarno od dawna używane w Afryce ze względu na swoje wysokie wartości odżywcze, wykazuje również silne właściwości antyoksydacyjne i przeciwzapalne. Tradycyjny preparat Sorghum bicolor ma zdolność absorpcji rodników tlenowych (ORAC) na poziomie 3123 mikromoli TE/g. Jest to znacznie więcej niż w przypadku innych preparatów botanicznych. Uzupełniając właściwości przeciwutleniające, sorgo bicolor wykazuje również działanie przeciwzapalne i wykazuje selektywne hamowanie COX-2, zapewniając skuteczną redukcję stanu zapalnego bez resztkowych skutków ubocznych.

Wykazano, że ekstrakt z sorgo bicolor zwiększa poziom hematokrytu i hemoglobiny oraz zmniejsza liczbę białych krwinek w anemii wywołanej trypanosomem brucei brucei u doświadczalnych królików. Efekty te były rozstrzygające w ciągu 49 dni od eksperymentów. U zwierząt zabitych po podaniu śmiertelnej dawki Jobelyn wykazano przekrwienie wątroby, nerek i płuc. Może to być wynikiem bezpośredniego działania na te narządy lub objawem kardiotoksyczności. Istnieje jednak szeroki zakres terapeutyczny.

Jobelyn jest zastrzeżoną nazwą produktu przeznaczonego do leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i jest obecnie sprzedawany jako suplement diety. Jobelyn jest sprzedawany w kapsułkach 250 mg z ekstraktem z liści dwubarwnego sorgo. Produkt jest szeroko sprzedawany w wielu krajach, w tym w Nigerii. Wielu naszych pacjentów z anemią sierpowatą używa go regularnie od dłuższego czasu bez żadnych doniesień o skutkach ubocznych.

Oczekuje się, że dwubarwny ekstrakt sorgo zwiększy hematokryt w anemii sierpowatej w krótkim czasie, zmniejszy leukocytozę podczas sierpowatości, a tym samym zmniejszy niedrożność naczyń i poprawi perfuzję tkanek. Oczekuje się, że selektywny wpływ na COX 2 i moderacja cytokin zapalnych zmniejszy bolesne przełomy i zahamowanie hemopoezy.