Jobelynin (Sorghum Bicolor -uutteen) teho sirppisoluanemian hoidossa

Sirppisoluanemia on perinnöllinen hemoglobinopatia, jonka aiheuttaa beetaglobiinigeenin point missense -mutaatio (GAG - GTG), joka johti kodonissa olevan happaman aminohapon (glutamiinihapon) korvaamiseen neutraalilla ja hydrofobisella aminohapolla (valiinilla) 6 beetaglobiiniketjusta. Tätä geneettistä vikaa esiintyy 20–40 prosenttia Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, 7,8 prosenttia afroamerikkalaisissa ja vähäisemmässä määrin Lähi-idässä, Välimeren alueella ja Intiassa.

Suuremman esiintymistiheyden Saharan eteläpuolisessa Afrikassa uskotaan johtuvan geenin ominaisuuksien (heterotsygoottien tila) antamasta valikoivasta edusta malariavyöhykkeellä. Nigeria on tämän alueen väkirikkain maa, jossa mutanttigeenin esiintyvyys on noin 24 %. Sirppisoluanemian esiintyvyys Nigeriassa on noin 20 per 1000 syntymää. Tämä tarkoittaa, että Nigeriassa saattaa olla maailman suurin tautitaakka.

Sirppisolusairauden vakavuus vaihtelee. Sairaus on vakavampi potilailla, joilla on hemoglobiini SS tai hemoglobiini S beetatalassemia kuin niillä, joilla on hemoglobiini S beeta+ -talassemia tai hemoglobiini SC -tauti. Arabi-intialainen haplotyyppi tuottaa vähemmän vakavan taudin kuin afrikkalainen haplotyyppi. Samoin yhden tai kahden alfaglobiiniketjujen deleetioiden samanaikainen periytyminen tai korkea sikiön hemoglobiinitaso sikiön hemoglobiinin perinnöllisyydessä liittyy lievään sairauteen. Vakavuus on siksi korkeampi Saharan eteläpuolisella Afrikan osa-alueella. Taudin vakavuus vaihtelee kuitenkin suuresti selittämättömistä syistä potilailla, joilla on hemoglobiini SS tällä alueella.

Beeta-S-globiiniketju sitoutuu valiinikohtaan täydentäen hydrofobisia vaikutuksia muihin beeta-globiiniketjuihin. Tämä laukaisee hemoglobiinin polymeerien muodostumisen. Polymeroitumisnopeus kasvaa intrasellulaarisen deoksihemoglobiinin lisääntyessä. Polymeroitumista edistäviä tekijöitä ovat kuivuminen, asidoosi, infektioissa mahdollisesti esiintyvä 2,3-difosfoglyseraattitason nousu. Toisaalta hemoglobiini 5:n yhdistyminen muihin hemoglobiiniin, joilla on korkeampi happiaffiniteettia muistuttava hemoglobiini F tai hemoglobiini A, vähentää polymeroitumisnopeutta.

Hemoglobiinipolymeeri muodostaa kiinteän geelin, joka vahingoittaa solukalvoa. Vaurioitunut kalvo aiheuttaa kaliumin ja veden liikkeen ulos solusta, mikä johtaa kuivumiseen ja lisää polymeerien muodostumista. Tämä vaurio saa myös negatiivisesti varautuneen fosfatidyyliseriinin siirtymään kalvon pinnalle ja punasolun muoto muuttuu, jäykempi ja kiinnittyy paremmin verisuonten endoteeliin. Seurauksena on kalvon helppo pirstoutuminen ja ekstravaskulaarinen hemolyysi, komplementtivälitteinen solun hajoaminen ja intravaskulaarinen hemolyysi, lyhentynyt punasolujen eloonjäämisaika 4-25 päivään, jäykkien irreversiibelien sirppisolujen vangitseminen kapillaarilaskimoihin, mitä edistävät leukosytoosi, verihiutaleiden aktivaatio ja tulehdukselliset sytokiinit.

Suonensisäisen hemoglobiinin vapautuminen kerää typpihappoa, jolla on verisuonia laajentava vaikutus. Tämä pahentaa jo ennestään puutteellista kudosperfuusiota. Muodostuu noidankehä, joka lopulta johtaa kudosten hypoksiaan, veren erittymiseen elimiin, joissa on poskionteloita (perna, maksa, keuhkot ja penis). On myös krooninen hemolyyttinen anemia, jossa erytropoietiinin tuotanto ei lisääntynyt riittävästi, koska beeta-S-globiiniketjulla on alhaisempi affiniteetti happea kohtaan ja siksi se vapauttaa happea helposti kudokseen. Erytropoieesin vähentämiseksi edelleen on tulehdussytokiinien lisääntyminen, jotka estävät hemopoieesia eli interleukiini 1:tä ja kasvaimen nekroottista tekijää. Toisaalta punasolumassan lisääntyminen lisää verisuonten tukkeutumista ja iskeemisiä kriisejä. Ihanteellinen vakaa hematokriitti sirppisolusairaudelle on siis 24–28 %. Tällä hematokriittialueella kudosten hypoksia on minimoitu ja kivuliaita kriisejä on helpompi hallita.

Kriisejä aiheuttavia tekijöitä ovat kuivuminen, infektio, äärimmäinen kuumuus tai kylmä ja fyysinen tai henkinen stressi. Nämä tekijät ovat yleisiä ympäristössämme. Varhainen havaitseminen ja ennaltaehkäisevät toimenpiteet ovat erittäin tärkeitä sirppisolutaudin hoidossa. Punasolujen tuotannon tehostamiseksi potilaille tarjotaan tavallista foolihappoa. Malarian ehkäisemiseksi annetaan profylaktista paludriinia ja infektio hoidetaan sopivalla antibiootilla. Sirppilääkkeistä hydroksiurean, ribonukleotidireduktaasin estäjän, on osoitettu vähentävän tuskallisten kriisien määrää luultavasti vähentämällä kiinnittymistä endoteeliin, lisäämällä sikiön hemoglobiinin osuutta solussa ja vähentämällä valkosolujen ja verihiutaleiden määrää. . Muita koekäytössä olevia lääkkeitä ovat butyraattiyhdisteet ja atsasytidiinin analogit.

Muita menetelmiä ovat verensiirto, vaihtoverensiirto, kantasolusiirto ja geeniterapian mahdollisuus on realistinen. Näillä menetelmillä ei ole sivuvaikutuksia ja korkeita kustannuksia. Rutiinilääkkeisiin lisätty uusi lääke saattaa minimoida kudosta. Hypoksia, sirppimisnopeus ja hemolyysi, jos hematokriitti on vakaan tilan alueella, valkosolujen määrä vähenee ja tulehdukselliset sytokiinit vähenevät.

Saatavilla olevat raportit viittaavat siihen, että sirppisolujen erytrosyytit ovat alttiita endogeenisille vapaiden radikaalien välittämille oksidatiivisille vaurioille, mikä on osoituksena lipidiperoksidaatio- ja superoksididismutaasitason huomattavasta noususta hemoglobiini-SS-potilaalla. Potilaiden antioksidanttientsyymien ja vitamiinien tilassa on kuitenkin edelleen eroja.

Sorghum bicolor -jyvä, jota Afrikassa on käytetty pitkään sen korkean ravintoarvon vuoksi, osoittaa myös vahvoja antioksidanttisia ominaisuuksia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia. Sorghum bicolorin perinteisen valmisteen happiradikaalin absorbanssikapasiteetti (ORAC) on 3 123 mikromoolia TE/g. Tämä on paljon korkeampi kuin muut kasvitieteelliset valmisteet. Täydentäen antioksidanttisia ominaisuuksia, durra bicolor osoittaa myös anti-inflammatorisia vaikutuksia ja osoittaa selektiivistä COX-2:n estoa, mikä vähentää tehokkaasti tulehdusta ilman jäännössivuvaikutuksia.

Sorghum bicolor -uutteen on osoitettu lisäävän hematokriitti- ja hemoglobiinitasoa ja vähentävän valkosolujen määrää trypanosomi brucei brucei -indusoidussa anemiassa koekaniineissa. Nämä vaikutukset olivat ratkaisevia 49 päivän kuluessa kokeesta. Kuolettavan Jobelyn-annoksen jälkeen lopetetuilla eläimillä osoitettiin olevan maksan, munuaisten ja keuhkojen tukkoisuutta. Tämä voi johtua suorasta vaikutuksesta näihin elimiin tai merkki kardiotoksisuudesta. Terapeuttinen valikoima on kuitenkin laaja.

Jobelyn on sirppisolusairauden hoitoon tarkoitetun tuotteen oma nimi, ja sitä markkinoidaan tällä hetkellä ravintolisänä. Jobelyniä markkinoidaan 250 mg:n kapseleissa Sorghum bicolor -lehtiuutetta. Tuotetta markkinoidaan laajasti monissa maissa, mukaan lukien Nigeriassa. Monet sirppisolupotilaistamme ovat käyttäneet sitä säännöllisesti pitkän aikaa ilman haitallisia vaikutuksia.

Sorghum bicolor -uutteen odotetaan lisäävän sirppisoluanemian hematokriittiä lyhyessä ajassa, vähentävän leukosytoosia sirppien aikana ja vähentävän siten verisuonten tukkeutumista ja parantavan kudosten perfuusiota. Selektiivisen COX 2:n vaikutuksen ja tulehduksellisten sytokiinien hillitsemisen odotetaan vähentävän tuskallisia kriisejä ja hei- mopoieesin estymistä.