Die Wirksamkeit von Jobelyn (Sorghum Bicolor Extract) bei der Behandlung von Sichelzellenanämie

Sichelzellenanämie ist eine erbliche Hämoglobinopathie, die durch eine Point-Missense-Mutation (GAG zu GTG) im Beta-Globin-Gen verursacht wird, die zur Substitution einer sauren Aminosäure (Glutaminsäure) durch eine neutrale und hydrophobe Aminosäure (Valin) im Codon führte 6 der Beta-Globin-Kette. Dieser genetische Defekt hat eine Prävalenz von 20 % bis 40 % in Subsahara-Afrika, 7,8 % bei Afroamerikanern und in geringerem Maße im Nahen Osten, im Mittelmeerraum und in Indien.

Es wird angenommen, dass die höhere Häufigkeit in Afrika südlich der Sahara auf den selektiven Vorteil zurückzuführen ist, den das Gen den Merkmalen (heterozygoter Zustand) in der Malariazone verleiht. Nigeria ist das bevölkerungsreichste Land in dieser Region mit etwa 24 % Häufigkeit des mutierten Gens. Die Prävalenz der Sichelzellenanämie in Nigeria beträgt etwa 20 pro 1000 Lebendgeburten. Dies impliziert, dass Nigeria möglicherweise die höchste Krankheitslast der Welt hat.

Der Schweregrad der Sichelzellanämie ist unterschiedlich. Die Krankheit verläuft bei Patienten mit Hämoglobin-SS- oder Hämoglobin-S-Beta-Thalassämie schwerer als bei Patienten mit Hämoglobin-S-Beta+-Thalassämie oder Hämoglobin-SC-Krankheit. Der arabisch-indische Haplotyp erzeugt eine weniger schwere Krankheit als der afrikanische Haplotyp. In ähnlicher Weise sind die Koinvererbung von ein oder zwei Alpha-Globin-Kettendeletionen oder ein hoher fötaler Hämoglobinspiegel bei erblicher Persistenz von fötalem Hämoglobin mit einer leichten Erkrankung verbunden. Der Schweregrad ist daher in der Sub-Sahara-Afrika-Subregion höher. Die Schwere der Erkrankung ist jedoch aus ungeklärten Gründen bei Patienten mit Hämoglobin-SS in dieser Region sehr unterschiedlich.

Die Beta-S-Globinkette bindet an die Valinstelle mit komplementären hydrophoben Wirkungen auf andere Beta-Globinketten. Dies löst die Bildung von Polymeren des Hämoglobins aus. Die Polymerisationsgeschwindigkeit wird mit Zunahme des intrazellulären Desoxyhämoglobins erhöht. Faktoren, die die Polymerisation fördern, sind Dehydration, Azidose, Erhöhung des 2,3-Diphosphoglyceratspiegels, die bei Infektionen auftreten können. Andererseits verringert die Assoziation von Hämoglobin 5 mit anderem Hämoglobin, das eine höhere Sauerstoffaffinität wie Hämoglobin F oder Hämoglobin A hat, die Polymerisationsgeschwindigkeit.

Das Hämoglobin-Polymer bildet ein festes Gel, das die Zellmembran schädigt. Die beschädigte Membran verursacht eine Bewegung von Kalium und Wasser aus der Zelle, was zu Dehydration und mehr Polymerbildung führt. Dieser Schaden bewirkt auch, dass sich das negativ geladene Phosphatidylserin zur Membranoberfläche bewegt und die roten Blutkörperchen in ihrer Form deformiert, steifer und stärker am Gefäßendothel haften. Das Ergebnis davon sind leichte Fragmentierung der Membran und extravaskuläre Hämolyse, komplementvermittelte Lyse der Zelle und intravaskuläre Hämolyse, verkürzte Überlebenszeit der roten Blutkörperchen auf 4 bis 25 Tage, Einschluss starrer irreversibler Sichelzellen in den postkapillaren Venolen, was durch gefördert wird Leukozytose, Blutplättchenaktivierung und entzündliche Zytokine.

Durch die Freisetzung von intravaskulärem Hämoglobin wird Salpetersäure aufgewirbelt, die eine gefäßerweiternde Wirkung hat. Dies verschlimmert die ohnehin mangelhafte Gewebedurchblutung. Es bildet sich ein Teufelskreis, der schließlich zu Gewebehypoxie und Blutabsonderung in Organen mit Nebenhöhlen (Milz, Leber, Lunge und Penis) führt. Hinzu kommt eine chronische hämolytische Anämie mit ungenügender Steigerung der Erythropoetin-Produktion, da die Beta-S-Globin-Kette eine geringere Affinität zu Sauerstoff hat und daher leicht Sauerstoff an das Gewebe abgibt. Um die Erythropoese weiter zu reduzieren, ist die Erhöhung von entzündlichen Zytokinen, die die Hämopoese hemmen, d. h. Interleukin 1 und Tumornekrotikfaktor. Andererseits neigt eine Zunahme der Masse roter Blutkörperchen dazu, Gefäßverschlüsse und ischämische Krisen zu verstärken. Der ideale stabile Hämatokrit für die Sichelzellanämie liegt daher zwischen 24 % und 28 %. In diesem Bereich des Hämatokrits wird Gewebehypoxie minimiert und schmerzhafte Krisen sind leichter zu kontrollieren.

Faktoren, die Krisen auslösen, sind Dehydrierung, Infektionen, extreme Hitze oder Kälte sowie körperlicher oder emotionaler Stress. Diese Faktoren sind in unserer Umwelt weit verbreitet. Früherkennung und vorbeugende Maßnahmen sind bei der Behandlung der Sichelzellanämie sehr wichtig. Um die Produktion roter Blutkörperchen zu steigern, wird den Patienten regelmäßig Folsäure angeboten. Zur Vorbeugung von Malaria wird prophylaktisch Paludrin verabreicht und die Infektion mit einem geeigneten Antibiotikum behandelt. Unter den Anti-Sichel-Medikamenten hat sich gezeigt, dass Hydroxyharnstoff, ein Inhibitor der Ribonukleotidreduktase, die Rate schmerzhafter Krisen verringert, wahrscheinlich durch Verringerung der Adhäsion am Endothel, Erhöhung des Anteils an fötalem Hämoglobin in der Zelle und Verringerung der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen . Andere erprobte Medikamente sind Butyratverbindungen und Analoga von Azacytidin.

Andere Modalitäten sind Bluttransfusion, Blutaustauschtransfusion, Stammzelltransplantation und die Möglichkeit einer Gentherapie ist realistisch. Diese Modalitäten sind nicht ohne Nebenwirkungen und hohe Kosten. Ein neues Medikament, das zu den Routinemedikamenten hinzugefügt wird, könnte das Gewebe minimieren. Hypoxie, Sichelbildung und Hämolyse, wenn der Hämatokrit innerhalb des Steady-State-Bereichs liegt, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und die entzündlichen Zytokine verringert sind.

Verfügbare Berichte deuten darauf hin, dass Sichelzellen-Erythrozyten anfällig für endogene, durch freie Radikale vermittelte oxidative Schäden sind, wie durch einen deutlichen Anstieg der Lipidperoxidation und des Superoxid-Dismutase-Spiegels bei Hämoglobin-SS-Patienten angezeigt wird. Es bleiben jedoch Diskrepanzen im Status von antioxidativen Enzymen und Vitaminen bei den Patienten.

Sorghum bicolor, ein Getreide, das seit langem in Afrika wegen seines hohen Nährwerts verwendet wird, weist auch starke antioxidative Eigenschaften und entzündungshemmende Wirkungen auf. Die traditionelle Zubereitung von Sorghum bicolor hat eine Sauerstoffradikalabsorptionskapazität (ORAC) VON 3.123 Mikromol TE/g. Dies ist viel höher als bei anderen botanischen Präparaten. Ergänzend zu den antioxidativen Eigenschaften zeigt Sorghum Bicolor auch entzündungshemmende Wirkungen und zeigte eine selektive COX-2-Hemmung, die eine wirksame Verringerung der Entzündung ohne verbleibende Nebenwirkungen bietet.

Es wurde gezeigt, dass Sorghum Bicolor-Extrakt den Hämatokrit- und Hämoglobinspiegel erhöht und die Anzahl weißer Blutkörperchen bei durch Trypanosomen brucei brucei induzierter Anämie bei Versuchskaninchen verringert. Diese Wirkungen waren innerhalb von 49 Tagen nach dem Experiment schlüssig. Bei Tieren, die nach Verabreichung der tödlichen Dosis Jobelyn getötet wurden, wurde eine Verstopfung von Leber, Nieren und Lunge nachgewiesen. Dies kann das Ergebnis einer direkten Wirkung auf diese Organe oder ein Zeichen von Kardiotoxizität sein. Es gibt jedoch ein breites therapeutisches Spektrum.

Jobelyn ist der Markenname für das Produkt zur Behandlung der Sichelzellkrankheit und wird derzeit als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet. Jobelyn wird in 250-mg-Kapseln mit Sorghum-Bicolor-Blattextrakt vermarktet. Das Produkt wird in vielen Ländern, einschließlich Nigeria, weit verbreitet vermarktet. Viele unserer Sichelzellpatienten wenden es seit langem regelmäßig an, ohne dass Nebenwirkungen aufgetreten sind.

Der Sorghum-Bicolor-Extrakt soll den Hämatokrit der Sichelzellenanämie innerhalb kurzer Zeit erhöhen, die Leukozytose während der Sichelbildung reduzieren und somit Gefäßverschlüsse reduzieren und die Gewebedurchblutung verbessern. Die selektive Wirkung auf COX 2 und die Mäßigung entzündlicher Zytokine sollen schmerzhafte Krisen und die Hemmung der Hämopoese reduzieren.