Účinnost přípravku Jobelyn (extrakt z čiroku dvoubarevného) při léčbě srpkovité anémie

Srpkovitá anémie je dědičná hemoglobinopatie způsobená bodovou missense mutací (GAG na GTG) v genu beta globinu, která vedla k substituci kyselé aminokyseliny (kyseliny glutamové) neutrální a hydrofobní aminokyselinou (valinem) v kodonu. 6 beta globinového řetězce. Tento genetický defekt má prevalenci 20 až 40 % v subsaharské Africe, 7,8 % u Afroameričanů a v menší míře na Středním východě, ve Středomoří a Indii.

Předpokládá se, že vyšší frekvence v subsaharské Africe je způsobena selektivní výhodou, kterou gen propůjčuje vlastnostem (stav heterozygotů) v zóně malárie. Nigérie je nejlidnatější zemí v této oblasti s asi 24% frekvencí mutantního genu. Prevalence srpkovité anémie v Nigérii je asi 20 na 1000 narozených dětí. To znamená, že Nigérie může mít nejvyšší zátěž nemocí na světě.

Závažnost srpkovité anémie je různá. Onemocnění je závažnější u pacientů s hemoglobinem SS nebo hemoglobin S beta thalasémií než u pacientů s hemoglobinem S beta+ thalasémií nebo hemoglobin SC onemocněním. Arabsko-indický haplotyp způsobuje méně závažné onemocnění než africký haplotyp. Podobně, sourozenost jednoho nebo dvou, delece alfa globinového řetězce nebo vysoká hladina fetálního hemoglobinu v dědičné perzistenci fetálního hemoglobinu jsou spojeny s mírným onemocněním. Závažnost je proto vyšší v subregionu subsaharské Afriky. Závažnost onemocnění se však z nevysvětlitelných důvodů mezi pacienty s hemoglobinem SS v této oblasti značně liší.

Beta S globinový řetězec se váže na valinové místo s komplementárními hydrofobními účinky na jiný beta globinový řetězec. To spouští tvorbu polymerů hemoglobinu. Rychlost polymerace se zvyšuje se zvýšením intracelulárního deoxy-hemoglobinu. Faktory, které podporují polymeraci, jsou dehydratace, acidóza, zvýšení hladiny 2,3-difosfoglycerátu, které se může objevit při infekcích. Na druhé straně asociace hemoglobinu 5 s jiným hemoglobinem, který má vyšší afinitu ke kyslíku, podobný hemoglobinu F nebo hemoglobinu A, snižuje rychlost polymerace.

Polymer hemoglobinu tvoří pevný gel, který poškozuje buněčnou membránu. Poškozená membrána způsobuje pohyb draslíku a vody z buňky, což vede k dehydrataci a větší tvorbě polymeru. Toto poškození také způsobí, že se záporně nabitý fosfatidylserin přesune na povrch membrány a červené krvinky se deformují ve tvaru, jsou pevnější a lépe přilnou k vaskulárnímu endotelu. Výsledkem je snadná fragmentace membrány a extravaskulární hemolýza, komplementem zprostředkovaná lýza buňky a intravaskulární hemolýza, zkrácené přežití červených krvinek na 4 až 25 dní, zachycení rigidních ireverzibilních srpkovitých buněk v postkapilárních venulách, které je podporováno leukocytóza, aktivace krevních destiček a zánětlivé cytokiny.

Uvolňování intravaskulárního hemoglobinu hromadí kyselinu dusičnou, která má vazodilatační účinek. To zhoršuje již tak nedostatečnou perfuzi tkání. Vzniká začarovaný kruh, který nakonec vede k tkáňové hypoxii, sekvestraci krve v orgánech s dutinami (slezina, játra, plíce a penis). Dochází také k chronické hemolytické anémii s nedostatečným zvýšením tvorby erytropoetinu v důsledku toho, že beta S globinový řetězec má nižší afinitu ke kyslíku, a proto kyslík snadno uvolňuje do tkáně. K dalšímu snížení erytropoézy slouží zvýšení zánětlivých cytokinů, které inhibují hemopoézu, tj. interleukin 1 a tumor nekrotický faktor. Na druhé straně zvýšení množství červených krvinek má tendenci zvyšovat vaskulární okluzi a ischemické krize. Ideální stabilní hematokrit pro srpkovitou anémii je proto mezi 24 % a 28 %. V tomto rozsahu hematokritu je hypoxie tkání minimalizována a bolestivé krize jsou snadněji kontrolovatelné.

Faktory, které urychlují krize, jsou dehydratace, infekce, extrémní horko nebo zima a fyzický nebo emocionální stres. Tyto faktory v našem prostředí převládají. Včasná detekce a preventivní opatření jsou při léčbě srpkovité anémie velmi důležitá. Ke zvýšení tvorby červených krvinek je pacientům nabízena běžná kyselina listová. K prevenci malárie se profylakticky podává paludrin a infekce se léčí vhodnými antibiotiky. Mezi léky proti srpkovitému tvaru se ukázalo, že hydroxymočovina, inhibitor ribonukleotidreduktázy, snižuje výskyt bolestivých krizí pravděpodobně snížením adheze k endotelu, zvýšením podílu fetálního hemoglobinu v buňce a snížením počtu bílých krvinek a krevních destiček. . Dalšími zkoušenými léčivy jsou butyrátové sloučeniny a analogy azacytidinu.

Dalšími modalitami jsou krevní transfuze, výměnná krevní transfuze, transplantace kmenových buněk a reálná je možnost genové terapie. Tyto způsoby nejsou bez vedlejších účinků a vysokých nákladů. Nový lék přidaný k běžným lékům může minimalizovat tkáň. Hypoxie, rychlost srpkovitosti a hemolýza, pokud je hematokrit v rozmezí ustáleného stavu, počet bílých krvinek je snížen a zánětlivé cytokiny jsou sníženy.

Dostupné zprávy naznačují, že srpkovité erytrocyty jsou citlivé na oxidativní poškození zprostředkované endogenními volnými radikály, jak je indikováno výrazným zvýšením peroxidace lipidů a hladiny superoxiddismutázy u pacientů s hemoglobinem SS. Přetrvávají však nesrovnalosti ve stavu antioxidačních enzymů a vitamínů u pacientů.

Sorghum bicolor, obilí dlouho používané v Africe pro svou vysokou nutriční hodnotu, také vykazuje silné antioxidační vlastnosti a protizánětlivé účinky. Tradiční přípravek Sorghum bicolor má kapacitu absorbance kyslíkových radikálů (ORAC) 3 123 mikromol TE/g. To je mnohem vyšší než u jiných botanických přípravků. Sorghum bicolor doplňuje antioxidační vlastnosti a také vykazuje protizánětlivé účinky a prokázal selektivní inhibici COX-2, čímž poskytuje účinné snížení zánětu bez zbytkových vedlejších účinků.

Bylo prokázáno, že extrakt z čiroku bicolor zvyšuje hladinu hematokritu a hemoglobinu a snižuje počet bílých krvinek u anémie vyvolané trypanozomem brucei brucei u experimentálních králíků. Tyto účinky byly průkazné do 49 dnů od experimentu. U zvířat usmrcených po podání letální dávky Jobelynu bylo prokázáno překrvení jater, ledvin a plic. To může být důsledkem přímého účinku na tyto orgány nebo příznakem kardiotoxicity. Existuje však široký terapeutický rozsah.

Jobelyn je patentovaný název produktu určeného k léčbě srpkovité anémii a v současnosti se prodává jako doplněk výživy. Jobelyn je prodáván ve 250mg kapslích extraktu z listů Sorghum bicolor. Produkt je široce prodáván v mnoha zemích včetně Nigérie. Mnoho našich pacientů se srpkovitou anémií jej užívá pravidelně po dlouhou dobu, aniž by zaznamenali nežádoucí účinky.

Očekává se, že extrakt z čiroku dvoubarevný během krátké doby zvýší hematokrit srpkovité anémie, sníží leukocytózu během srpkovitosti a tím sníží okluzi cév a zlepší perfuzi tkání. Očekává se, že selektivní účinek na COX 2 a zmírnění zánětlivých cytokinů sníží bolestivé krize a inhibici hemopoézy.