L'efficacité de Jobelyn (extrait de sorgho bicolore) dans le traitement de la drépanocytose

La drépanocytose est une hémoglobinopathie héréditaire causée par une mutation ponctuelle faux-sens (GAG en GTG) dans le gène de la bêta-globine qui a entraîné la substitution d'un acide aminé acide (acide glutamique) par un acide aminé neutre et hydrophobe (valine) dans le codon 6 de la chaîne bêta-globine. Ce défaut génétique a une prévalence de 20% à 40% en Afrique sub-saharienne, 7,8% chez les Afro-Américains et dans une moindre mesure au Moyen-Orient, en Méditerranée et en Inde.

On pense que la fréquence plus élevée en Afrique subsaharienne est due à l'avantage sélectif que le gène confère aux traits (état hétérozygote) dans la zone de paludisme. Le Nigeria est le pays le plus peuplé de cette région avec environ 24% de fréquence du gène mutant. La prévalence de la drépanocytose au Nigeria est d'environ 20 pour 1000 naissances vivantes. Cela implique que le Nigeria pourrait avoir le fardeau de la maladie le plus élevé au monde.

La gravité de la drépanocytose varie. La maladie est plus grave chez les patients atteints d'hémoglobine SS ou d'hémoglobine S bêta-thalassémie que chez ceux atteints d'hémoglobine S bêta+ thalassémie ou d'hémoglobine SC. L'haplotype arabo-indien produit une maladie moins grave que l'haplotype africain. De même, la cohérédité d'une ou deux, des délétions de la chaîne alpha globine ou un taux élevé d'hémoglobine fœtale dans la persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale sont associés à une maladie bénigne. La gravité est donc plus élevée dans la sous-région de l'Afrique subsaharienne. Cependant, la sévérité de la maladie varie considérablement pour des raisons inexpliquées chez les patients atteints de SS d'hémoglobine dans cette région.

La chaîne de la bêta-globine S se lie au site de la valine avec des effets hydrophobes complémentaires sur les autres chaînes de la bêta-globine. Cela déclenche la formation de polymères d'hémoglobine. La vitesse de polymérisation est augmentée avec l'augmentation de la désoxyhémoglobine intracellulaire. Les facteurs favorisant la polymérisation sont la déshydratation, l'acidose, l'augmentation du taux de 2,3 diphosphoglycérate pouvant survenir lors d'infections. D'autre part, l'association de l'hémoglobine 5 avec d'autres hémoglobines qui ont une plus grande affinité pour l'oxygène, comme l'hémoglobine F ou l'hémoglobine A, réduit la vitesse de polymérisation.

Le polymère d'hémoglobine forme un gel ferme qui endommage la membrane cellulaire. La membrane endommagée provoque le mouvement du potassium et de l'eau hors de la cellule, entraînant ainsi une déshydratation et davantage de formation de polymères. Ces dommages provoquent également le déplacement de la phosphatidylsérine chargée négativement vers la surface de la membrane et le globule rouge devient déformé, plus rigide et plus adhérent à l'endothélium vasculaire. Il en résulte une fragmentation facile de la membrane et une hémolyse extravasculaire, une lyse de la cellule médiée par le complément et une hémolyse intravasculaire, une survie des globules rouges raccourcie à 4 à 25 jours, un piégeage de cellules falciformes irréversibles rigides dans les veinules post capillaires qui est favorisé par hyperleucocytose, activation plaquettaire et cytokines inflammatoires.

La libération d'hémoglobine intravasculaire absorbe l'acide nitrique qui a un effet vasodilatateur. Cela aggrave la perfusion tissulaire déjà déficiente. Un cercle vicieux se forme qui aboutit à terme à une hypoxie tissulaire, séquestration du sang dans les organes à sinus (rate, foie, poumons et pénis). Il existe également une anémie hémolytique chronique avec augmentation insuffisante de la production d'érythropoïétine due au fait que la chaîne bêta S de la globine a une moindre affinité pour l'oxygène et libère donc facilement de l'oxygène dans les tissus. Pour réduire davantage l'érythropoïèse, il faut augmenter les cytokines inflammatoires qui inhibent l'hématopoïèse, c'est-à-dire l'interleukine 1 et le facteur nécrotique tumoral. En revanche, une augmentation de la masse des globules rouges tend à augmenter l'occlusion vasculaire et les crises ischémiques. L'hématocrite stable idéal pour la drépanocytose se situe donc entre 24% et 28%. A cette gamme d'hématocrite, l'hypoxie tissulaire est minimisée et les crises douloureuses sont plus faciles à contrôler.

Les facteurs qui précipitent les crises sont la déshydratation, l'infection, la chaleur ou le froid extrême et le stress physique ou émotionnel. Ces facteurs sont présents dans notre environnement. La détection précoce et les mesures préventives sont très importantes dans la gestion de la drépanocytose. Pour améliorer la production de globules rouges, on propose aux patients de l'acide folique régulier. Pour prévenir le paludisme, la paludrine prophylactique est administrée et l'infection est traitée avec un antibiotique approprié. Parmi les médicaments anti-falciformes, il a été démontré que l'hydroxyurée, un inhibiteur de la ribonucléotide réductase, diminue le taux de crises douloureuses probablement en réduisant l'adhérence à l'endothélium, en augmentant la proportion d'hémoglobine fœtale dans la cellule et en réduisant les globules blancs et les plaquettes. . D'autres médicaments à l'essai sont des composés de butyrate et des analogues de l'azacytidine.

D'autres modalités sont la transfusion sanguine, l'échange de sang, la greffe de cellules souches et la possibilité d'une thérapie génique est réaliste. Ces modalités ne sont pas sans effets secondaires et coûts élevés. Un nouveau médicament ajouté aux médicaments de routine pourrait minimiser les tissus. L'hypoxie, le taux de falciformation et l'hémolyse si l'hématocrite se situe dans la plage de l'état d'équilibre, le nombre de globules blancs sont réduits et les cytokines inflammatoires sont réduites.

Les rapports disponibles suggèrent que les érythrocytes drépanocytaires sont sensibles aux dommages oxydatifs médiés par les radicaux libres endogènes, comme indiqué par une augmentation marquée de la peroxydation lipidique et du niveau de superoxyde dismutase chez les patients atteints de SS à hémoglobine. Cependant, il subsiste des divergences dans le statut des enzymes anti-oxydantes et des vitamines chez les patients.

Le sorgho bicolor, une céréale utilisée depuis longtemps en Afrique pour sa haute valeur nutritive présente également de fortes propriétés antioxydantes et des effets anti-inflammatoires. La préparation traditionnelle de Sorghum bicolor a une capacité d'absorption des radicaux oxygénés (ORAC) DE 3 123 micro mole TE/g. C'est beaucoup plus élevé que les autres préparations botaniques. Complétant les propriétés antioxydantes, le sorgho bicolor présente également des effets anti-inflammatoires et a démontré une inhibition sélective de la COX-2, offrant une réduction efficace de l'inflammation sans effets secondaires résiduels.

Il a été démontré que l'extrait de sorgho bicolore augmente le taux d'hématocrite et d'hémoglobine et réduit le nombre de globules blancs dans l'anémie induite par le trypanosome brucei brucei chez des lapins expérimentaux. Ces effets ont été concluants dans les 49 jours suivant l'expérimentation. Il a été démontré que les animaux sacrifiés après l'administration de la dose létale de Jobelyn présentaient une congestion du foie, des reins et des poumons. Cela peut être le résultat d'un effet direct sur ces organes ou d'un signe de cardiotoxicité. Cependant, il existe une large gamme thérapeutique.

Jobelyn est le nom de marque du produit destiné à traiter la drépanocytose et il est actuellement commercialisé en tant que complément nutritionnel. Jobelyn est commercialisé en gélules de 250mg d'extrait de feuille de Sorghum bicolor. Le produit est largement commercialisé dans de nombreux pays, dont le Nigeria. Beaucoup de nos patients drépanocytaires l'utilisent régulièrement depuis longtemps sans aucun rapport d'effet indésirable.

L'extrait de sorgho bicolore devrait augmenter l'hématocrite de la drépanocytose en peu de temps, réduire la leucocytose lors de la drépanocytose et donc réduire l'occlusion vasculaire et améliorer la perfusion tissulaire. L'effet sélectif sur la COX 2 et la modération des cytokines inflammatoires devraient réduire les crises douloureuses et l'inhibition de l'hémopoïèse.