A Eficácia de Jobelyn (Extrato de Sorgo Bicolor) no Tratamento da Anemia Falciforme

A anemia falciforme é uma hemoglobinopatia hereditária causada por uma mutação pontual (GAG para GTG) no gene da globina beta que resultou na substituição de um aminoácido ácido (ácido glutâmico) por um aminoácido neutro e hidrofóbico (valina) no códon 6 da cadeia beta da globina. Este defeito genético tem prevalência de 20% a 40% na África Subsaariana, 7,8% nos afro-americanos e, em menor grau, no Oriente Médio, Mediterrâneo e Índia.

Acredita-se que a maior frequência na África subsaariana se deva à vantagem seletiva que o gene confere às características (estado de heterozigotos) na zona da malária. A Nigéria é o país mais populoso dessa região com cerca de 24% de frequência do gene mutante. A prevalência da anemia falciforme na Nigéria é de cerca de 20 por 1.000 nascidos vivos. Isso implica que a Nigéria pode ter a maior carga da doença no mundo.

A gravidade da doença falciforme varia. A doença é mais grave em pacientes com hemoglobina SS ou hemoglobina S beta talassemia do que naqueles com hemoglobina S beta+ talassemia ou doença da hemoglobina SC. O haplótipo árabe-indiano produz uma doença menos grave do que o haplótipo africano. Da mesma forma, a co-herança de uma ou duas deleções da cadeia de globina alfa ou alto nível de hemoglobina fetal na persistência hereditária de hemoglobina fetal está associada a doença leve. A gravidade é, portanto, maior na sub-região da África Subsaariana. No entanto, a gravidade da doença varia amplamente por razões inexplicáveis ​​entre os pacientes com hemoglobina SS nesta região.

A cadeia de globina beta S liga-se ao sítio valina com efeitos hidrofóbicos complementares em outra cadeia de globina beta. Isso desencadeia a formação de polímeros de hemoglobina. A taxa de polimerização aumenta com o aumento da deoxi-hemoglobina intracelular. Os fatores que promovem a polimerização são desidratação, acidose, aumento do nível de 2,3 difosfoglicerato que pode ocorrer em infecções. Por outro lado, a associação da hemoglobina 5 com outras hemoglobinas com maior afinidade pelo oxigênio, como a hemoglobina F ou a hemoglobina A, reduz a taxa de polimerização.

O polímero de hemoglobina forma um gel firme que danifica a membrana celular. A membrana danificada causa o movimento de potássio e água para fora da célula, levando à desidratação e à formação de mais polímeros. Esse dano também faz com que a fosfatidilserina carregada negativamente se mova para a superfície da membrana e a hemácia fique deformada, mais rígida e mais aderente ao endotélio vascular. O resultado disso é a fácil fragmentação da membrana e hemólise extravascular, lise mediada por complemento da célula e hemólise intravascular, redução da sobrevida dos glóbulos vermelhos para 4 a 25 dias, aprisionamento de células falciformes rígidas e irreversíveis nas vênulas pós-capilares que é promovido por leucocitose, ativação plaquetária e citocinas inflamatórias.

A liberação de hemoglobina intravascular aumenta o ácido nítrico, que tem um efeito vasodilatador. Isso agrava a já deficiente perfusão tecidual. Forma-se um círculo vicioso que eventualmente leva à hipóxia tecidual, sequestro de sangue em órgãos com seios (baço, fígado, pulmões e pênis). Há também uma anemia hemolítica crônica com aumento insuficiente da produção de eritropoetina devido ao fato da cadeia beta S da globina ter menor afinidade pelo oxigênio e, portanto, liberar oxigênio facilmente para os tecidos. Para reduzir ainda mais a eritropoiese é o aumento de citocinas inflamatórias que inibem a hemopoiese, ou seja, interleucina 1 e fator necrótico tumoral. Por outro lado, o aumento da massa eritrocitária tende a aumentar a oclusão vascular e as crises isquêmicas. O hematócrito estável ideal para a doença falciforme é, portanto, entre 24% e 28%. Nessa faixa de hematócrito, a hipóxia tecidual é minimizada e as crises dolorosas são mais fáceis de controlar.

Os fatores que precipitam as crises são desidratação, infecção, calor ou frio extremo e estresse físico ou emocional. Esses fatores são predominantes em nosso ambiente. A detecção precoce e as medidas preventivas são muito importantes no tratamento da doença falciforme. Para aumentar a produção de glóbulos vermelhos, os pacientes recebem ácido fólico regular. Para prevenir a malária, paludrina profilática é administrada e a infecção é tratada com antibiótico apropriado. Entre os medicamentos antifalciformes, a hidroxiureia, um inibidor da ribonucleotídeo redutase, demonstrou diminuir a taxa de crises dolorosas provavelmente por reduzir a adesão ao endotélio, aumentar a proporção de hemoglobina fetal dentro da célula e reduzir os leucócitos e plaquetas . Outras drogas em teste são compostos de butirato e análogos da azacitidina.

Outras modalidades são transfusão de sangue, transfusão de sangue de troca, transplante de células-tronco e a possibilidade de terapia gênica é realista. Essas modalidades não são isentas de efeitos colaterais e custos elevados. Um novo medicamento adicionado aos medicamentos de rotina pode minimizar o tecido. Hipóxia, taxa de falcização e hemólise se o hematócrito estiver dentro da faixa do estado estacionário, a contagem de leucócitos é reduzida e as citocinas inflamatórias são reduzidas.

Os relatórios disponíveis sugerem que os eritrócitos falciformes são suscetíveis ao dano oxidativo mediado por radicais livres endógenos, conforme indicado pelo aumento acentuado na peroxidação lipídica e no nível de superóxido dismutase em pacientes com hemoglobina SS. No entanto, permanecem discrepâncias no estado das enzimas antioxidantes e vitaminas nos pacientes.

O Sorghum bicolor, um grão há muito utilizado na África por seu alto valor nutricional, também exibe fortes propriedades antioxidantes e efeitos antiinflamatórios. A preparação tradicional de Sorghum bicolor tem uma capacidade de absorção de radicais de oxigênio (ORAC) DE 3.123 micro mol TE/g. Isso é muito maior do que outras preparações botânicas. Complementando as propriedades antioxidantes, o sorgo bicolor também apresenta efeitos antiinflamatórios e demonstrou inibição seletiva da COX-2, proporcionando redução efetiva da inflamação sem efeitos colaterais residuais.

Foi demonstrado que o extrato de sorgo bicolor aumenta o hematócrito e o nível de hemoglobina e reduz a contagem de glóbulos brancos na anemia induzida pelo tripanossoma brucei brucei em coelhos experimentais. Esses efeitos foram conclusivos em 49 dias de experimentação. Os animais sacrificados após a administração da dose letal de Jobelyn apresentaram congestão do fígado, rins e pulmões. Isso pode ser resultado de um efeito direto nesses órgãos ou um sinal de cardiotoxicidade. No entanto, existe uma ampla gama terapêutica.

Jobelyn é o nome de propriedade do produto destinado a tratar a doença falciforme e atualmente é comercializado como um suplemento nutricional. Jobelyn é comercializado em cápsulas de 250mg de extrato de folha de Sorghum bicolor. O produto é amplamente comercializado em muitos países, incluindo a Nigéria. Muitos de nossos pacientes falciformes o usam regularmente há muito tempo sem nenhum relato de efeito adverso.

Espera-se que o extrato de sorgo bicolor aumente o hematócrito da anemia falciforme em pouco tempo, reduza a leucocitose durante a falcização e, portanto, reduza a oclusão vascular e melhore a perfusão tecidual. Espera-se que o efeito seletivo na COX 2 e a moderação das citocinas inflamatórias reduzam as crises dolorosas e a inibição da hematopoiese.