Эффективность Джобелина (экстракт сорго двухцветного) при лечении серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия — это наследственная гемоглобинопатия, вызванная точечной миссенс-мутацией (GAG в GTG) в гене бета-глобина, которая привела к замене кислой аминокислоты (глутаминовой кислоты) на нейтральную и гидрофобную аминокислоту (валин) в кодоне. 6 цепи бета-глобина. Этот генетический дефект имеет распространенность от 20% до 40% в странах Африки к югу от Сахары, 7,8% у афроамериканцев и в меньшей степени на Ближнем Востоке, Средиземноморье и в Индии.

Считается, что более высокая частота в странах Африки к югу от Сахары связана с селективным преимуществом, которое ген придает признакам (состояние гетерозигот) в зоне малярии. Нигерия является самой густонаселенной страной в этом регионе с частотой мутантного гена около 24%. Распространенность серповидноклеточной анемии в Нигерии составляет около 20 случаев на 1000 живорождений. Это означает, что Нигерия может страдать от самого высокого бремени болезни в мире.

Тяжесть серповидно-клеточной анемии варьируется. Заболевание более тяжелое у пациентов с гемоглобиновой SS или гемоглобиновой S бета-талассемией, чем у пациентов с гемоглобиновой S бета + талассемией или гемоглобиновой SC болезнью. Арабо-индийский гаплотип вызывает менее тяжелое заболевание, чем африканский гаплотип. Точно так же конаследственность одной или двух делеций цепи альфа-глобина или высокий уровень фетального гемоглобина при наследственной персистенции фетального гемоглобина связаны с легким заболеванием. Следовательно, тяжесть заболевания выше в субрегионе Африки к югу от Сахары. Однако тяжесть заболевания по необъяснимым причинам широко варьирует среди пациентов с СС гемоглобина в этом регионе.

Цепь бета-S-глобина связывается с сайтом валина с дополнительными гидрофобными эффектами на другую цепь бета-глобина. Это запускает образование полимеров гемоглобина. Скорость полимеризации увеличивается с увеличением внутриклеточного дезоксигемоглобина. Факторами, способствующими полимеризации, являются обезвоживание, ацидоз, повышение уровня 2,3-дифосфоглицерата, что может наблюдаться при инфекциях. С другой стороны, ассоциация гемоглобина 5 с другим гемоглобином, имеющим более высокое сродство к кислороду, таким как гемоглобин F или гемоглобин А, снижает скорость полимеризации.

Полимер гемоглобина образует твердый гель, который повреждает клеточную мембрану. Поврежденная мембрана вызывает перемещение калия и воды из клетки, что приводит к обезвоживанию и образованию большего количества полимеров. Это повреждение также приводит к тому, что отрицательно заряженный фосфатидилсерин перемещается к поверхности мембраны, и эритроциты деформируются по форме, становятся более жесткими и в большей степени прилипают к эндотелию сосудов. Результатом этого являются легкая фрагментация мембраны и внесосудистый гемолиз, опосредованный комплементом лизис клеток и внутрисосудистый гемолиз, сокращение выживаемости эритроцитов до 4–25 дней, захват ригидных необратимых серповидных клеток в посткапиллярных венулах, чему способствует лейкоцитоз, активация тромбоцитов и воспалительные цитокины.

Высвобождение внутрисосудистого гемоглобина поглощает азотную кислоту, которая оказывает сосудорасширяющее действие. Это усугубляет и без того недостаточную перфузию тканей. Образуется порочный круг, который в конечном итоге приводит к тканевой гипоксии, секвестрации крови в органах с пазухами (селезенка, печень, легкие и половой член). Существует также хроническая гемолитическая анемия с недостаточным увеличением продукции эритропоэтина из-за того, что цепь бета-S-глобина имеет более низкое сродство к кислороду и поэтому легко отдает кислород тканям. Для дальнейшего снижения эритропоэза требуется увеличение воспалительных цитокинов, которые ингибируют гемопоэз, т. е. интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли. С другой стороны, увеличение массы эритроцитов имеет тенденцию увеличивать окклюзию сосудов и ишемические кризы. Таким образом, идеальный стабильный гематокрит для серповидноклеточной анемии составляет от 24% до 28%. В этом диапазоне гематокрита тканевая гипоксия сводится к минимуму и болевые кризы легче контролировать.

Факторами, провоцирующими кризис, являются обезвоживание, инфекция, сильная жара или холод, а также физический или эмоциональный стресс. Эти факторы преобладают в нашей среде. Раннее выявление и профилактические меры очень важны в лечении серповидно-клеточной анемии. Для повышения выработки эритроцитов пациентам предлагают обычную фолиевую кислоту. Для предотвращения малярии назначают профилактический палудрин, а инфекцию лечат соответствующим антибиотиком. Было показано, что среди противосерповидных препаратов гидроксимочевина, ингибитор рибонуклеотидредуктазы, снижает частоту болевых кризов, вероятно, за счет снижения адгезии к эндотелию, увеличения доли фетального гемоглобина в клетке и уменьшения количества лейкоцитов и тромбоцитов. . Другими исследуемыми лекарствами являются соединения бутирата и аналоги азацитидина.

Другими способами являются переливание крови, обменное переливание крови, трансплантация стволовых клеток и возможность генной терапии. Эти методы не лишены побочных эффектов и высокой стоимости. Новый препарат, добавленный к обычным препаратам, может минимизировать ткани. Гипоксия, серповидность и гемолиз, если гематокрит находится в пределах диапазона устойчивого состояния, количество лейкоцитов снижается, а воспалительные цитокины снижаются.

Имеющиеся отчеты предполагают, что серповидноклеточные эритроциты восприимчивы к эндогенному опосредованному свободными радикалами окислительному повреждению, о чем свидетельствует заметное увеличение перекисного окисления липидов и уровня супероксиддисмутазы у пациентов с СС гемоглобина. Однако сохраняются расхождения в статусе антиоксидантных ферментов и витаминов у больных.

Сорго двухцветное, зерно, давно используемое в Африке из-за его высокой питательной ценности, также обладает сильными антиоксидантными свойствами и противовоспалительным действием. Традиционный препарат Sorghum bicolor имеет способность поглощать радикалы кислорода (ORAC) 3123 микромоль TE/г. Это намного выше, чем у других растительных препаратов. В дополнение к антиоксидантным свойствам сорго двуцветное также проявляет противовоспалительное действие и продемонстрировало селективное ингибирование ЦОГ-2, обеспечивая эффективное уменьшение воспаления без остаточных побочных эффектов.

Было показано, что экстракт Sorghum bicolor повышает уровень гематокрита и гемоглобина и снижает количество лейкоцитов при анемии, вызванной трипаносомой brucei brucei у экспериментальных кроликов. Эти эффекты были окончательными в течение 49 дней после эксперимента. У животных, умерщвленных после введения летальной дозы Джобелина, выявлено полнокровие печени, почек и легких. Это может быть результатом прямого воздействия на эти органы или признаком кардиотоксичности. Однако существует широкий терапевтический диапазон.

Jobelyn — это запатентованное название продукта, предназначенного для лечения серповидно-клеточной анемии, и в настоящее время он продается как пищевая добавка. Jobelyn продается в капсулах по 250 мг экстракта листьев сорго двуцветного. Продукт широко продается во многих странах, включая Нигерию. Многие из наших пациентов с серповидно-клеточной анемией регулярно используют его в течение длительного времени без каких-либо сообщений о побочных эффектах.

Ожидается, что экстракт сорго двухцветного за короткое время повысит гематокрит при серповидноклеточной анемии, уменьшит лейкоцитоз во время серповидноклеточной анемии и, следовательно, уменьшит окклюзию сосудов и улучшит перфузию тканей. Ожидается, что селективный эффект на ЦОГ-2 и замедление воспалительных цитокинов уменьшит болезненные кризы и угнетение кроветворения.