Effekten av Jobelyn (Sorghum Bicolor Extract) vid behandling av sicklecellanemi

Sicklecellanemi är en ärftlig hemoglobinopati orsakad av en punktmissensemutation (GAG till GTG) i betaglobingenen som resulterade i att en sur aminosyra (glutaminsyra) ersattes med en neutral och hydrofob aminosyra (valin) i kodonet. 6 i beta-globinkedjan. Denna genetiska defekt har en prevalens på 20 % till 40 % i Afrika söder om Sahara, 7,8 % hos afroamerikaner och i mindre utsträckning i Mellanöstern, Medelhavet och Indien.

Den högre frekvensen i Afrika söder om Sahara tros bero på den selektiva fördel som genen ger egenskaperna (heterozygottillstånd) i malariazonen. Nigeria är det mest folkrika landet i denna region med cirka 24% frekvens av mutantgenen. Prevalensen av sicklecellanemi i Nigeria är cirka 20 per 1000 födslar. Detta innebär att Nigeria kan ha den högsta bördan av sjukdomen i världen.

Svårighetsgraden av sicklecellssjukdom varierar. Sjukdomen är allvarligare hos patienter med hemoglobin SS eller hemoglobin S beta talassemi än hos patienter med hemoglobin S beta+ talassemi eller hemoglobin SC sjukdom. Den arabisk-indiska haplotypen ger en mindre allvarlig sjukdom än den afrikanska haplotypen. På liknande sätt är samarv av en eller två, alfa-globinkedjedeletioner eller höga fetala hemoglobinnivåer i ärftlig beständighet av fosterhemoglobin associerade med mild sjukdom. Svårighetsgraden är därför högre i subregionen söder om Sahara. Men svårighetsgraden av sjukdomen varierar kraftigt av oförklarliga skäl bland patienter med hemoglobin SS i denna region.

Beta S-globinkedjan binder vid valinstället med komplementära hydrofoba effekter på andra beta-globinkedjor. Detta utlöser bildningen av polymerer av hemoglobin. Polymerisationshastigheten ökar med ökningen av intracellulärt deoxihemoglobin. Faktorer som främjar polymerisation är uttorkning, acidos, ökning av nivån av 2,3 difosfoglycerat som kan uppstå vid infektioner. Å andra sidan minskar associeringen av hemoglobin 5 med annat hemoglobin som har högre syreaffinitetsliknande hemoglobin F eller hemoglobin A polymerisationshastigheten.

Hemoglobinpolymeren bildar en fast gel som skadar cellmembranet. Det skadade membranet orsakar förflyttning av kalium och vatten ut ur cellen vilket leder till uttorkning och mer polymerbildning. Denna skada gör också att det negativt laddade fosfatidylserinet flyttar till membranytan och de röda blodkropparna blir deformerade i form, styvare och mer vidhäftande till det vaskulära endotelet. Resultatet av dessa är enkel fragmentering av membranet och extra vaskulär hemolys, komplementmedierad lysis av cellen och intravaskulär hemolys, förkortad överlevnad av röda blodkroppar till 4 till 25 dagar, infångning av stela irreversibla sickleceller i postkapillärvenulerna som främjas av leukocytos, trombocytaktivering och inflammatoriska cytokiner.

Frisättningen av intravaskulärt hemoglobin samlar upp salpetersyra som har en vasodilaterande effekt. Detta förvärrar den redan bristfälliga vävnadsperfusionen. En ond cirkel bildas som så småningom leder till vävnadshypoxi, bindning av blod i organ med bihålor (mjälte, lever, lungor och penis). Det finns också en kronisk hemolytisk anemi med otillräcklig ökning av produktionen av erytropoietin på grund av att beta S-globinkedjan har lägre affinitet för syre och därför frigör syre lätt till vävnaden. För att ytterligare minska erytropoes är ökningen av inflammatoriska cytokiner som hämmar hemopoes, dvs interleukin 1 och tumörnekrotisk faktor. Å andra sidan tenderar en ökning av massan av röda blodkroppar att öka vaskulär ocklusion och ischemiska kriser. Den idealiska stabila hematokriten för sicklecellssjukdom är därför mellan 24 % och 28 %. Vid detta hematokritintervall minimeras vävnadshypoxi och smärtsamma kriser är lättare att kontrollera.

Faktorer som utlöser kriser är uttorkning, infektion, extrem värme eller kyla och fysisk eller känslomässig stress. Dessa faktorer är vanliga i vår miljö. Tidig upptäckt och förebyggande åtgärder är mycket viktiga vid hanteringen av sicklecellssjukdom. För att öka produktionen av röda blodkroppar erbjuds patienterna vanlig folsyra. För att förebygga malaria ges profylaktisk paludrin och infektion behandlas med lämpligt antibiotikum. Bland läkemedlen mot sickling har hydroxiurea, en hämmare av ribonukleotidreduktas, visat sig minska graden av smärtsamma kriser, troligen genom att minska vidhäftningen till endotelet, öka andelen fosterhemoglobin i cellen och minska antalet vita blodkroppar och blodplättar. . Andra läkemedel som testas är butyratföreningar och analoger av azacytidin.

Andra modaliteter är blodtransfusion, utbytesblodtransfusion, stamcellstransplantation och möjligheten till genterapi är realistisk. Dessa metoder är inte utan sina biverkningar och höga kostnader. Ett nytt läkemedel som läggs till rutinläkemedlen kan minimera vävnaden. Hypoxi, sicklingshastighet och hemolys om hematokriten ligger inom steady state-intervallet, minskar antalet vita blodkroppar och inflammatoriska cytokiner minskar.

Tillgängliga rapporter tyder på att sicklecellerytrocyter är mottagliga för endogen friradikalmedierad oxidativ skada, vilket indikeras av en markant ökning av lipidperoxidation och superoxiddismutasnivå hos hemoglobin SS-patienter. Det finns dock fortfarande skillnader i statusen för antioxidantenzymer och vitaminer hos patienterna.

Sorghum bicolor, ett spannmål som länge använts i Afrika för sitt höga näringsvärde, uppvisar också starka antioxidantegenskaper och antiinflammatoriska effekter. Den traditionella beredningen av Sorghum bicolor har en syreradikalabsorbanskapacitet (ORAC) PÅ 3 123 mikromol TE/g. Detta är mycket högre än andra botaniska preparat. Som komplement till antioxidantegenskaperna uppvisar sorghum bicolor också antiinflammatoriska effekter och uppvisar selektiv COX-2-hämning, vilket ger en effektiv minskning av inflammation utan kvarvarande biverkningar.

Sorghum bicolor-extrakt har visat sig öka hematokrit- och hemoglobinnivån och minska antalet vita blodkroppar i trypanosom brucei brucei-inducerad anemi hos experimentkaniner. Dessa effekter var avgörande inom 49 dagar efter experiment. Djur som avlivats efter administrering av dödlig dos Jobelyn visades ha trängsel i lever, njurar och lungor. Detta kan vara ett resultat av en direkt effekt på dessa organ eller ett tecken på kardiotoxicitet. Det finns dock ett brett terapeutiskt utbud.

Jobelyn är det egna namnet för produkten avsedd att behandla sicklecellssjukdom och den marknadsförs för närvarande som ett näringstillskott. Jobelyn marknadsförs i 250 mg kapslar av Sorghum bicolor bladextrakt. Produkten marknadsförs brett i många länder inklusive Nigeria. Många av våra sicklecellspatienter har använt det regelbundet under lång tid utan att ha rapporterat biverkningar.

Durra bicolor-extraktet förväntas öka hematokriten av sicklecellanemi inom en kort tid, för att minska leukocytos under sickling och därför minska vaskulär ocklusion och förbättra vävnadsperfusion. Den selektiva effekten på COX 2 och dämpningen av inflammatoriska cytokiner förväntas minska smärtsamma kriser och hämning av hemopoes.