Effekten af ​​Jobelyn (Sorghum Bicolor Extract) i behandlingen af ​​seglcelleanæmi

Seglcelleanæmi er en arvelig hæmoglobinopati forårsaget af en punkt-missense-mutation (GAG til GTG) i beta-globingenet, der resulterede i substitution af en sur aminosyre (glutaminsyre) med en neutral og hydrofob aminosyre (valin) i kodonen 6 af beta globin-kæden. Denne genetiske defekt har en prævalens på 20% til 40% i Afrika syd for Sahara, 7,8% hos afroamerikanere og i mindre grad i Mellemøsten, Middelhavet og Indien.

Den højere frekvens i Afrika syd for Sahara menes at være på grund af den selektive fordel, genet giver egenskaberne (heterozygote-tilstand) i malariazonen. Nigeria er det mest folkerige land i denne region med omkring 24% hyppighed af mutantgenet. Forekomsten af ​​seglcelleanæmi i Nigeria er omkring 20 ud af 1.000 livsfødsler. Dette indebærer, at Nigeria kan have den højeste byrde af sygdommen i verden.

Sværhedsgraden af ​​seglcellesygdom varierer. Sygdommen er mere alvorlig hos patienter med hæmoglobin SS eller hæmoglobin S beta thalassæmi end hos patienter med hæmoglobin S beta+ thalassemi eller hæmoglobin SC sygdom. Den arabisk-indiske haplotype producerer en mindre alvorlig sygdom end den afrikanske haplotype. Tilsvarende er sammenarven af ​​en eller to alfa-globinkædedeletioner eller højt føtalt hæmoglobinniveau i arvelig persistens af føtalt hæmoglobin forbundet med mild sygdom. Sværhedsgraden er derfor højere i den afrikanske subregion syd for Sahara. Imidlertid varierer sværhedsgraden af ​​sygdommen meget af uforklarlige årsager blandt patienter med hæmoglobin SS i denne region.

Beta S-globinkæden binder på valinstedet med komplementære hydrofobe virkninger på andre beta-globinkæder. Dette udløser dannelsen af ​​polymerer af hæmoglobin. Polymerisationshastigheden øges med stigning i intracellulært deoxyhæmoglobin. Faktorer, der fremmer polymerisation, er dehydrering, acidose, stigning i niveauet af 2,3 diphosphoglycerat, som kan forekomme ved infektioner. På den anden side reducerer associeringen af ​​hæmoglobin 5 med andet hæmoglobin, der har højere oxygenaffinitetslignende hæmoglobin F eller hæmoglobin A, polymerisationshastigheden.

Hæmoglobinpolymeren danner en fast gel, der beskadiger cellemembranen. Den beskadigede membran forårsager bevægelse af kalium og vand ud af cellen, hvilket fører til dehydrering og mere polymerdannelse. Denne skade får også det negativt ladede fosfatidylserin til at bevæge sig til membranoverfladen, og de røde blodlegemer bliver deformeret i form, mere stive og mere klæbende til det vaskulære endotel. Resultatet af disse er let fragmentering af membranen og ekstra vaskulær hæmolyse, komplementmedieret lysis af cellen og intravaskulær hæmolyse, forkortet overlevelse af røde blodlegemer til 4 til 25 dage, indfangning af stive irreversible seglceller i de postkapillære venuler, som fremmes af leukocytose, blodpladeaktivering og inflammatoriske cytokiner.

Frigivelsen af ​​intravaskulært hæmoglobin ophober salpetersyre, som har en vasodilatationseffekt. Dette forværrer den allerede mangelfulde vævsperfusion. Der dannes en ond cirkel, der til sidst fører til vævshypoksi, sekvestrering af blod i organer med bihuler (milt, lever, lunger og penis). Der er også en kronisk hæmolytisk anæmi med utilstrækkelig stigning i produktionen af ​​erythropoietin på grund af, at beta S globinkæden har en lavere affinitet for ilt og derfor frigiver ilt nemt til vævet. For yderligere at reducere erythropoiesis er stigningen af ​​inflammatoriske cytokiner, der hæmmer hæmopoiesis, dvs. interleukin 1 og tumor nekrotisk faktor. På den anden side har en stigning i røde blodlegemer en tendens til at øge vaskulær okklusion og iskæmiske kriser. Den ideelle stabile hæmatokrit for seglcellesygdom er derfor mellem 24% og 28%. Ved dette hæmatokritområde minimeres vævshypoksi, og smertefulde kriser er nemmere at kontrollere.

Faktorer, der udløser kriser, er dehydrering, infektion, ekstrem varme eller kulde og fysisk eller følelsesmæssig stress. Disse faktorer er fremherskende i vores miljø. Tidlig opdagelse og forebyggende foranstaltninger er meget vigtige i behandlingen af ​​seglcellesygdom. For at øge produktionen af ​​røde blodlegemer tilbydes patienterne almindelig folinsyre. For at forebygge malaria gives profylaktisk paludrin og infektion behandles med passende antibiotikum. Blandt lægemidlerne mod segl har hydroxyurinstof, en hæmmer af ribonukleotidreduktase, vist sig at reducere hastigheden af ​​smertefulde kriser, sandsynligvis ved at reducere adhæsion til endotelet, øge andelen af ​​føtalt hæmoglobin i cellen og reducere antallet af hvide blodlegemer og blodplader. . Andre lægemidler på forsøg er butyratforbindelser og analoger af azacytidin.

Andre modaliteter er blodtransfusion, bytteblodtransfusion, stamcelletransplantation og muligheden for genterapi er realistisk. Disse modaliteter er ikke uden deres bivirkninger og høje omkostninger. Et nyt lægemiddel tilføjet til rutinepræparaterne kan minimere væv. Hypoxi, seglhastighed og hæmolyse, hvis hæmatokritværdien er inden for steady state-intervallet, reduceres antallet af hvide blodlegemer, og inflammatoriske cytokiner reduceres.

Tilgængelige rapporter tyder på, at seglcelleerythrocytter er modtagelige for endogen fri radikal-medieret oxidativ skade, som indikeret af markant stigning i lipidperoxidation og superoxiddismutaseniveau hos hæmoglobin SS-patienter. Der er dog fortsat uoverensstemmelser i status for antioxidantenzymer og vitaminer hos patienterne.

Sorghum bicolor, et korn, der længe har været brugt i Afrika på grund af sin høje næringsværdi, udviser også stærke antioxidantegenskaber og antiinflammatoriske virkninger. Det traditionelle præparat af Sorghum bicolor har en oxygenradikalabsorberingskapacitet (ORAC) PÅ 3.123 mikromol TE/g. Dette er meget højere end andre botaniske præparater. Som supplement til antioxidantegenskaberne udviser sorghum bicolor også antiinflammatoriske virkninger og demonstrerede selektiv COX-2-hæmning, hvilket giver effektiv reduktion af inflammation uden resterende bivirkninger.

Sorghum bicolor ekstrakt har vist sig at øge hæmatokrit- og hæmoglobinniveauet og reducere antallet af hvide blodlegemer i trypanosome brucei brucei-induceret anæmi hos forsøgskaniner. Disse virkninger var afgørende inden for 49 dage efter forsøg. Dyr, der blev aflivet efter indgivelsen af ​​den dødelige dosis Jobelyn, viste sig at have overbelastning af lever, nyrer og lunger. Dette kan være et resultat af direkte effekt på disse organer eller et tegn på kardiotoksicitet. Der er dog et bredt terapeutisk udvalg.

Jobelyn er det proprietære navn for produktet beregnet til behandling af seglcellesygdom, og det markedsføres i øjeblikket som et kosttilskud. Jobelyn markedsføres i 250 mg kapsler af Sorghum bicolor bladekstrakt. Produktet markedsføres bredt i mange lande, herunder Nigeria. Mange af vores seglcellepatienter har brugt det regelmæssigt i lang tid uden nogen rapportering om bivirkninger.

Durra bicolor-ekstraktet forventes at øge hæmatokritværdien af ​​seglcelleanæmi inden for kort tid, at reducere leukocytose under segl og derfor reducere vaskulær okklusion og forbedre vævsperfusion. Den selektive effekt på COX 2 og moderation af inflammatoriske cytokiner forventes at reducere smertefulde kriser og hæmning af hæmopoiese.