Jobelyn（双色高粱提取物）治疗镰状细胞性贫血的疗效

镰状细胞性贫血是一种遗传性血红蛋白病，由 β 珠蛋白基因中的点错义突变（GAG 到 GTG）导致密码子中的酸性氨基酸（谷氨酸）被中性和疏水性氨基酸（缬氨酸）取代6 的 β 珠蛋白链。 这种遗传缺陷在撒哈拉以南非洲的患病率为 20% 至 40%，在非裔美国人中为 7.8%，在中东、地中海和印度的患病率较低。

撒哈拉以南非洲的较高频率被认为是由于该基因赋予疟疾区性状（杂合子状态）的选择性优势。 尼日利亚是该地区人口最多的国家，突变基因的频率约为 24%。 在尼日利亚，镰状细胞性贫血的患病率约为每 1000 例活产 20 例。 这意味着尼日利亚可能是世界上疾病负担最重的国家。

镰状细胞病的严重程度各不相同。 血红蛋白 SS 或血红蛋白 S β 地中海贫血患者的疾病比血红蛋白 S β+ 地中海贫血或血红蛋白 SC 疾病患者更严重。 阿拉伯-印度单倍型产生的疾病比非洲单倍型轻。 同样，胎儿血红蛋白遗传性持续性中的一两个、α珠蛋白链缺失或高胎儿血红蛋白水平的共同遗传与轻度疾病有关，因此在撒哈拉以南非洲次区域的严重程度更高。 然而，由于无法解释的原因，该地区血红蛋白 SS 患者的疾病严重程度差异很大。

β S 珠蛋白链在缬氨酸位点结合，对其他 β 珠蛋白链具有互补的疏水作用。 这会触发血红蛋白聚合物的形成。 聚合速率随着细胞内脱氧血红蛋白的增加而增加。 促进聚合的因素是脱水、酸中毒、感染时可能发生的 2,3 二磷酸甘油酸水平升高。 另一方面，血红蛋白 5 与其他具有较高氧亲和力的血红蛋白（如血红蛋白 F 或血红蛋白 A）的结合会降低聚合速率。

血红蛋白聚合物形成坚固的凝胶，会破坏细胞膜。 受损的膜导致钾和水从细胞中移出，从而导致脱水和更多的聚合物形成。 这种损伤还导致带负电荷的磷脂酰丝氨酸移动到膜表面，红细胞变形，更坚硬，更容易粘附在血管内皮上。 其结果是膜容易碎裂和血管外溶血、补体介导的细胞裂解和血管内溶血、红细胞存活时间缩短至 4 至 25 天、刚性不可逆镰状细胞被困在后毛细血管微静脉中，这是由白细胞增多、血小板活化和炎性细胞因子。

血管内血红蛋白的释放聚集了具有血管舒张作用的硝酸。 这加剧了已经不足的组织灌注。 形成一个恶性循环，最终导致组织缺氧，血液在有鼻窦的器官（脾脏、肝脏、肺和阴茎）中隔离。 由于βS珠蛋白链对氧气的亲和力较低，因此容易向组织释放氧气，因此还存在促红细胞生成素产量增加不足的慢性溶血性贫血。 进一步减少红细胞生成是抑制造血的炎性细胞因子增加，即白细胞介素 1 和肿瘤坏死因子。 另一方面，红细胞量的增加往往会增加血管闭塞和局部缺血危象。 因此，镰状细胞病理想的稳定血细胞比容在 24% 到 28% 之间。 在这个血细胞比容范围内，组织缺氧最小化，疼痛危象更容易控制。

引发危机的因素有脱水、感染、极热或极冷以及身体或情绪压力。 这些因素在我们的环境中普遍存在。 早期发现和预防措施对于镰状细胞病的管理非常重要。 为了增强红细胞的生成，患者需要定期服用叶酸。 为预防疟疾，给予预防性 paludrine 并用适当的抗生素治疗感染。 在抗镰刀药物中，核糖核苷酸还原酶抑制剂羟基脲已被证明可以降低疼痛危象的发生率，这可能是通过减少与内皮的粘附、增加细胞内胎儿血红蛋白的比例以及减少白细胞和血小板来实现的. 其他试验药物是丁酸盐化合物和氮杂胞苷类似物。

其他方式是输血、换血、干细胞移植和基因治疗的可能性是现实的。 这些方式并非没有副作用和高成本。 添加到常规药物中的新药可能会使组织最小化。 如果血细胞比容在稳态范围内，则缺氧、镰状化和溶血率，白细胞计数减少，炎性细胞因子减少。

现有报告表明，镰状细胞红细胞易受内源性自由基介导的氧化损伤的影响，如血红蛋白 SS 患者的脂质过氧化和超氧化物歧化酶水平显着增加所示。 然而，患者体内抗氧化酶和维生素的状况仍存在差异。

双色高粱是一种因营养价值高而长期在非洲使用的谷物，它还具有很强的抗氧化特性和抗炎作用。 双色高粱的传统制剂具有3,123微摩尔TE/g的氧自由基吸收能力(ORAC)。 这比其他植物制剂要高得多。 作为抗氧化特性的补充，双色高粱还具有抗炎作用并表现出选择性 COX-2 抑制作用，可有效减少炎症而无残留副作用。

已证明双色高粱提取物可增加血细胞比容和血红蛋白水平，并减少实验兔布氏锥虫布氏锥虫引起的贫血中的白细胞计数。 这些效果在 49 天的实验中是决定性的。 在给予致死剂量的 Jobelyn 后处死的动物显示出肝脏、肾脏和肺部充血。 这可能是对这些器官的直接影响或心脏毒性迹象的结果。 但是治疗范围很广。

Jobelyn 是用于治疗镰状细胞病的产品的专有名称，目前作为营养补充剂销售。 Jobelyn 以 250 毫克高粱双色叶提取物胶囊形式销售。 该产品在包括尼日利亚在内的许多国家广泛销售。 我们的许多镰状细胞患者长期定期使用它，没有任何不良反应的报告。

双色高粱提取物有望在短时间内增加镰状细胞性贫血的血细胞比容，减少镰状细胞白细胞增多，从而减少血管闭塞，改善组织灌注。 对 COX 2 的选择性作用和炎性细胞因子的调节有望减少疼痛危象和抑制造血。