水疱性類天疱瘡（BP）における抗IL-5療法

バックグラウンド

水疱性類天疱瘡 (BP) は、最も一般的な自己免疫水疱性皮膚疾患です。 それは特徴的に高齢者 (> 70 歳) に影響を及ぼし、年間発生率は 5 ～ 35/100 万です。 これは、100 万あたり約 14 と我々が決定した好酸球性食道炎の発生率に匹敵します。 好酸球性食道炎は新たな医学的問題として認識されており、その結果、抗 IL-5 抗体に関するいくつかの研究が実施され、現在も進行中です。 ただし、好酸球性食道炎とは対照的に、BP の発生率は年間平均 17% と劇的に増加していることに注意する必要があります。 さらに、工業化された世界での高齢者の割合の増加に伴い、BP に関連する医学的問題は近い将来さらに顕著になるでしょう。 たとえば、BP 患者の死亡リスクは 2.3 増加します。 米国では、1979 年から 2002 年にかけて、BP 患者の死亡率の増加が注目されています。 まとめると、BPは主に高齢者に影響を与える頻繁な病気です.

BP は、水疱や水疱が発生する前に、湿疹や蕁麻疹に似た非常にそう痒性の皮膚病変から始まることがよくあります。 患者の 10 ～ 30% では、BP は口腔粘膜にも関与します。 疾患の重症度は、自己免疫性水疱性皮膚障害強度スコア (ABSIS) によって決定できます。このスコアは、疾患の活動性だけでなく、関与する領域を評価します。 この疾患は、接合部接着複合体の構造成分に対する自己免疫応答が原因であり、表皮下水疱形成を伴う真皮表皮接合部の損傷を引き起こします。 具体的には、ヘミデスモゾーム抗原 BP180 および BP230 に対する自己反応性の B および T 細胞応答が確認されています。 BP180 に対する自己抗体の血清レベルは、疾患の重症度と活動性を反映しています。 T 細胞は、Th1 と Th2 の両方のサイトカイン、主に IL-4、IL-5、IL-13 を産生するメモリー CD4+ 細胞です。 IL-5 とエオタキシンは水ぶくれ液に豊富に含まれています。 IL-5 の産生は、実際に血中好酸球増多症および BP 患者の皮膚への有意な好酸球浸潤と関連しています。 好酸球は、有毒な顆粒タンパク質 (ESP、MBP) およびタンパク質分解酵素を放出することにより、水疱形成に決定的に関与していると考えられています。

全身性コルチコステロイドは、BP の治療に広く使用されています。 それにもかかわらず、ステロイドの使用はその副作用によって制限されています。 治療抵抗性の症例では、アザチオプリン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸モフェチルなどの免疫抑制薬が使用されますが、コルチコステロイド節約効果とBPにおける全体的な利点については非常に議論されています。 再発の 70% は通常 3 か月以内に観察され、85% は治療中止後 6 か月以内に観察されます。

好酸球は、水疱が発生して組織の損傷に寄与する前の疾患の初期段階で特徴的に皮膚に見られるため、好酸球の数と活性化を減らすことによって好酸球を標的とすることは、有望な代替治療アプローチになる可能性があります。 抗IL-5抗体療法は、好酸球の枯渇に有効であることが示されています。好酸球性食道炎や好酸球増加症候群などの疾患に。

目的

水疱性類天疱瘡患者におけるメポリズマブの安全性と有効性を判断すること。

メソッド

750 mg のメポリズマブを 3 か月間使用する臨床試験では、治療開始から再発までの期間、ABSIS スコア、掻痒スコア、抗体レベル、皮膚生検の免疫病理学的評価を評価します。