Anti-IL-5 terapi ved bulløs pemfigoid (BP)

Bakgrunn

Bulløs pemfigoid (BP) er den vanligste autoimmune hudsykdommen. Det rammer typisk eldre (>70 år) med en årlig forekomst på 5 til 35 per million. Dette kan sammenlignes med forekomsten av eosinofil øsofagitt som vi bestemte med omtrent 14 per million. Eosinofil øsofagitt har blitt anerkjent som et voksende medisinsk problem, og følgelig har flere studier med anti-IL-5-antistoffer blitt utført og pågår fortsatt. Det bør imidlertid bemerkes at, i motsetning til eosinofil øsofagitt, øker forekomsten av BP dramatisk med et gjennomsnitt på 17 % per år. Dessuten, med økningen av andelen eldre i den industrialiserte verden, vil de medisinske problemene forbundet med BP bli enda mer synlige i nær fremtid. For eksempel har pasienter med BP en økt dødelighetsrisiko på 2,3. I USA har en økning i dødeligheten av BP-pasienter blitt lagt merke til fra 1979 til 2002. Sammenlagt er BP en hyppig sykdom som hovedsakelig rammer eldre.

BP starter ofte med ekstremt kløende hudlesjoner som ligner eksem eller urticaria før vesikler og blemmer oppstår. Hos 10-30 % av pasientene involverer BP også munnslimhinnen. Sykdommens alvorlighetsgrad kan bestemmes ved hjelp av autoimmun bulløs hudlidelse intensitetsscore (ABSIS) som evaluerer det involverte området så vel som sykdomsaktiviteten. Sykdommen skyldes en autoimmun respons på strukturelle komponenter i junctional adhesjonskomplekser som fører til skade på den dermal-epidermale junction med subepidermal blemmedannelse. Spesifikt er autoreaktive B- og T-celleresponser mot de hemidesmosomale antigenene BP180 og BP230 blitt identifisert. Serumnivåer av autoantistoffer mot BP180 reflekterer sykdommens alvorlighetsgrad og aktivitet. T-cellene er minne CD4+-celler som produserer både Th1- og Th2-cytokiner, for det meste IL-4, IL-5 og IL-13. IL-5 så vel som eotaxin finnes rikelig i blemmevæsker. Produksjonen av IL-5 er faktisk assosiert med blod eosinofili og betydelig eosinofil infiltrasjon i huden til BP pasienter. Eosinofiler antas å være kritisk involvert i blemmedannelse ved å frigjøre giftige granulatproteiner (ESP, MBP) og proteolytiske enzymer.

Systemiske kortikosteroider har vært mye brukt for behandling av BP. Likevel er bruken av steroider begrenset av deres bivirkninger. i terapiresistente tilfeller brukes immundempende legemidler som azatioprin, klorambucil, cyklofosfamid, cyklosporin, metotreksat, mykofenolatmofetil, men deres kortikosteroidbesparende effekt og generelle fordeler ved BP er sterkt omstridt. 70 % av tilbakefallene observeres vanligvis innen tre måneder, 85 % innen 6 måneder etter avsluttet behandling.

Siden eosinofiler typisk finnes i huden i tidlige stadier av sykdommen før blemmer oppstår og bidrar til vevsskade, kan målretting av eosinofiler ved å redusere antallet og aktivering derfor være en lovende alternativ terapeutisk tilnærming. Anti-IL-5 antistoffterapi har vist seg å være effektiv for å redusere eosinofiler, f.eks. ved sykdommer som eosinofil øsofagitt og hypereosinofilt syndrom.

Objektiv

For å bestemme sikkerheten og effekten av mepolizumab hos pasienter med bulløs pemfigoid.

Metoder

klinisk studie med 750 mg mepolizumab over tre måneder, evaluere tidsperiode fra behandlingsstart til tilbakefall, ABSIS-score, Pruritus-score, antistoffnivåer, immunpatologisk evaluering av hudbiopsi.