Anti-IL-5 terápia bullous pemphigoidban (BP)

Háttér

A bullous pemphigoid (BP) a leggyakoribb autoimmun hólyagos bőrbetegség. Jellemzően az időseket (70 év felettieket) érinti, éves incidenciája 5-35 millió fő. Ez összevethető az eozinofil oesophagitis incidenciájával, amelyet körülbelül 14/millió emberrel határoztunk meg. Az eozinofil nyelőcsőgyulladást újonnan felmerülő orvosi problémaként ismerték fel, és ennek következtében számos vizsgálatot végeztek anti-IL-5-antitestekkel, amelyek még mindig folynak. Meg kell azonban jegyezni, hogy az eozinofil oesophagitissel ellentétben a BP előfordulása drámaian növekszik, évente átlagosan 17%-kal. Sőt, az idősek arányának növekedésével az iparosodott világban a közeljövőben még jobban láthatóvá válnak a vérnyomással kapcsolatos egészségügyi problémák. Például a vérnyomásban szenvedő betegek halálozási kockázata 2,3-kal nő. Az Egyesült Államokban 1979 és 2002 között nőtt a vérnyomásos betegek mortalitása. Összességében a vérnyomás gyakori betegség, amely főleg az időseket érinti.

A vérnyomás gyakran rendkívül viszkető bőrelváltozásokkal kezdődik, amelyek ekcémára vagy csalánkiütésre emlékeztetnek, mielőtt hólyagok és hólyagok keletkeznének. A betegek 10-30%-ában a vérnyomás a szájnyálkahártyát is érinti. A betegség súlyossága az autoimmun bullous skin disorder intensity score (ABSIS) segítségével határozható meg, amely az érintett területet, valamint a betegség aktivitását értékeli. A betegség hátterében a junkciós adhéziós komplexek szerkezeti komponenseire adott autoimmun válasz áll, ami a dermális-epidermális csomópont károsodásához vezet, és subepidermális hólyagképződéssel jár. Pontosabban, autoreaktív B- és T-sejt-válaszokat azonosítottak a BP180 és BP230 hemidesmoszomális antigénekkel szemben. A BP180 elleni autoantitestek szérumszintjei tükrözik a betegség súlyosságát és aktivitását. A T-sejtek memória CD4+ sejtek, amelyek Th1 és Th2 citokineket is termelnek, többnyire IL-4, IL-5 és IL-13. Az IL-5, valamint az eotaxin bőségesen megtalálható a hólyagos folyadékokban. Az IL-5 termelése valóban összefüggésbe hozható a vér eozinofíliájával és jelentős eozinofil infiltrációval a vérnyomásos betegek bőrében. Úgy gondolják, hogy az eozinofilek kritikus szerepet játszanak a hólyagképződésben azáltal, hogy toxikus granulátum fehérjéket (ESP, MBP) és proteolitikus enzimeket szabadítanak fel.

A szisztémás kortikoszteroidokat széles körben alkalmazzák a vérnyomás kezelésére. Ennek ellenére a szteroidok használatát korlátozzák mellékhatásaik. terápiarezisztens esetekben immunszuppresszív gyógyszereket, mint az azatioprin, klorambucil, ciklofoszfamid, ciklosporin, metotrexát, mikofenolát-mofetil alkalmaznak, de kortikoszteroid-megtakarító hatásuk és általános jótékonyságuk a vérnyomásban erősen vitatott. A visszaesések 70%-a általában három hónapon belül, 85%-a 6 hónapon belül figyelhető meg a terápia leállítása után.

Mivel az eozinofilek jellemzően a betegség korai szakaszában találhatók meg a bőrben, még mielőtt a hólyagok fellépnének, és hozzájárulnak a szövetkárosodáshoz, így az eozinofilek számának csökkentésével és aktivációjával történő megcélzása ígéretes alternatív terápiás megközelítés lehet. Az anti-IL-5 antitest terápia hatékonynak bizonyult az eozinofilek, pl. olyan betegségekben, mint az eozinofil oesophagitis és a hipereozinofil szindróma.

Célkitűzés

A mepolizumab biztonságosságának és hatásosságának meghatározása bullous pemphigoidban szenvedő betegeknél.

Mód

750 mg mepolizumabbal végzett klinikai vizsgálat három hónapon keresztül, a terápia kezdetétől a relapszusig terjedő időtartam értékelése, ABSIS-pontszám, viszketés pontszám, antitestszintek, bőrbiopszia immunpatológiai értékelése.