Anti-IL-5-terapi vid bullös pemfigoid (BP)

Bakgrund

Bullös pemfigoid (BP) är den vanligaste autoimmuna hudsjukdomen med blåsor. Det drabbar typiskt äldre (>70 år) med en årlig incidens på 5 till 35 per miljon. Detta är jämförbart med förekomsten av eosinofil esofagit som vi bestämde med cirka 14 per miljon. Eosinofil esofagit har erkänts som ett framväxande medicinskt problem och följaktligen har flera studier med anti-IL-5-antikroppar utförts och pågår fortfarande. Det bör dock noteras att, i motsats till eosinofil esofagit, ökar incidensen av BP dramatiskt med i genomsnitt 17 % per år. Dessutom, med ökningen av andelen äldre i den industrialiserade världen, kommer de medicinska problem som är förknippade med BP att bli ännu mer synliga inom en snar framtid. Till exempel har patienter med BP en ökad dödlighetsrisk på 2,3. I USA har en ökning av dödligheten bland BP-patienter noterats från 1979 till 2002. Sammantaget är BP en frekvent sjukdom som drabbar främst äldre.

BP börjar ofta med extremt klåda hudskador som liknar eksem eller urtikaria innan vesiklar och blåsor uppstår. Hos 10-30 % av patienterna involverar BP även munslemhinnan. Sjukdomens svårighetsgrad kan bestämmas med hjälp av autoimmun bullous skin disorder intensity score (ABSIS) som utvärderar det inblandade området såväl som sjukdomsaktiviteten. Sjukdomen beror på ett autoimmunt svar på strukturella komponenter i junctional adhesionskomplex som leder till skada på den dermal-epidermala kopplingen med subepidermal blåsbildning. Specifikt har autoreaktiva B- och T-cellssvar mot de hemidesmosomala antigenerna BP180 och BP230 identifierats. Serumnivåer av autoantikroppar mot BP180 återspeglar sjukdomens svårighetsgrad och aktivitet. T-cellerna är minnes-CD4+-celler som producerar både Th1- och Th2-cytokiner, mestadels IL-4, IL-5 och IL-13. IL-5 såväl som eotaxin finns rikligt i blåsvätskor. Produktionen av IL-5 är verkligen förknippad med blodeosinofili och betydande eosinofilinfiltration i huden på BP-patienter. Eosinofiler tros vara kritiskt inblandade i blåsbildning genom att frisätta giftiga granulproteiner (ESP, MBP) och proteolytiska enzymer.

Systemiska kortikosteroider har använts i stor utsträckning för behandling av BP. Ändå är användningen av steroider begränsad av deras biverkningar. i terapiresistenta fall används immunsuppressiva läkemedel som azatioprin, klorambucil, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexat, mykofenolatmofetil, men deras kortikosteroidbesparande effekt och övergripande nytta vid BP är mycket omtvistad. 70 % av återfallen observeras vanligtvis inom tre månader, 85 % inom 6 månader efter avslutad behandling.

Eftersom eosinofiler typiskt sett finns i huden i tidiga stadier av sjukdomen innan blåsor uppstår och bidrar till vävnadsskada, kan inriktning på eosinofiler genom att minska deras antal och aktivering därför vara ett lovande alternativt terapeutiskt tillvägagångssätt. Anti-IL-5 antikroppsterapi har visat sig vara effektiv vid utarmning av eosinofiler, t.ex. vid sjukdomar som eosinofil esofagit och hypereosinofilt syndrom.

Mål

För att fastställa säkerheten och effekten av mepolizumab hos patienter med bullös pemfigoid.

Metoder

klinisk prövning med 750 mg mepolizumab under tre månader, utvärdera tidsperiod från behandlingsstart till återfall, ABSIS-Score, Pruritus-poäng, antikroppsnivåer, immunpatologisk utvärdering av hudbiopsi.