Терапия анти-ИЛ-5 при буллезном пемфигоиде (БП)

Фон

Буллезный пемфигоид (БП) является наиболее распространенным аутоиммунным пузырчатым заболеванием кожи. Он характерен для пожилых людей (старше 70 лет) с ежегодной заболеваемостью от 5 до 35 случаев на миллион. Это сравнимо с частотой эозинофильного эзофагита, которую мы определили примерно как 14 случаев на миллион. Эозинофильный эзофагит был признан новой медицинской проблемой, и, следовательно, было проведено несколько исследований с антителами к ИЛ-5, которые все еще продолжаются. Следует, однако, отметить, что, в отличие от эозинофильного эзофагита, заболеваемость БП резко возрастает, в среднем на 17% в год. Более того, с увеличением доли пожилых людей в промышленно развитых странах медицинские проблемы, связанные с АД, в ближайшем будущем станут еще более заметными. Например, пациенты с АД имеют повышенный риск смертности в 2,3 раза. В США отмечен рост смертности больных БП с 1979 по 2002 год. В совокупности БП является частым заболеванием, поражающим в основном пожилых людей.

БП часто начинается с чрезвычайно зудящих поражений кожи, напоминающих экзему или крапивницу, до появления везикул и волдырей. У 10-30% больных БП также поражает слизистую оболочку полости рта. Тяжесть заболевания можно определить с помощью шкалы интенсивности аутоиммунного буллезного кожного заболевания (ABSIS), которая оценивает пораженную область, а также активность заболевания. Заболевание обусловлено аутоиммунной реакцией на структурные компоненты соединительных адгезивных комплексов, приводящей к повреждению дермо-эпидермального перехода с образованием субэпидермальных пузырей. В частности, были идентифицированы аутореактивные В- и Т-клеточные ответы против гемидесмосомных антигенов BP180 и BP230. Уровни сывороточных аутоантител к BP180 отражают тяжесть и активность заболевания. Т-клетки представляют собой клетки памяти CD4+, продуцирующие цитокины как Th1, так и Th2, в основном IL-4, IL-5 и IL-13. ИЛ-5, а также эотаксин в изобилии обнаруживаются в пузырчатой ​​жидкости. Продукция IL-5 действительно связана с эозинофилией крови и значительной инфильтрацией эозинофилов в коже пациентов с БП. Считается, что эозинофилы играют решающую роль в формировании пузырей, высвобождая токсичные белки гранул (ESP, MBP) и протеолитические ферменты.

Системные кортикостероиды широко используются для лечения АД. Тем не менее, использование стероидов ограничено их побочными эффектами. в резистентных к терапии случаях используются иммуносупрессивные препараты, такие как азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, метотрексат, микофенолят мофетил, но их кортикостероид-сберегающий эффект и общая польза при АД весьма спорны. 70% рецидивов обычно наблюдаются в течение трех месяцев, 85% — в течение 6 месяцев после прекращения терапии.

Поскольку эозинофилы обычно обнаруживаются в коже на ранних стадиях заболевания до появления волдырей и способствуют повреждению тканей, нацеливание на эозинофилы путем уменьшения их количества и активации может быть многообещающим альтернативным терапевтическим подходом. Было показано, что терапия антителами против IL-5 эффективна в отношении истощения эозинофилов, т.е. при таких заболеваниях, как эозинофильный эзофагит и гиперэозинофильный синдром.

Цель

Определить безопасность и эффективность меполизумаба у пациентов с буллезным пемфигоидом.

Методы

клиническое исследование с меполизумабом в дозе 750 мг в течение трех месяцев, оценка периода времени от начала терапии до рецидива, шкала ABSIS, оценка зуда, уровни антител, иммунопатологическая оценка биопсии кожи.