Terapia anty-IL-5 w pemfigoidzie pęcherzowym (BP)

Tło

Pemfigoid pęcherzowy (BP) jest najczęstszą autoimmunologiczną pęcherzową chorobą skóry. Charakterystycznie dotyka osoby starsze (>70 lat) z roczną częstością występowania od 5 do 35 na milion. Jest to porównywalne z częstością występowania eozynofilowego zapalenia przełyku, które ustaliliśmy z około 14 na milion. Eozynofilowe zapalenie przełyku zostało uznane za pojawiający się problem medyczny iw konsekwencji przeprowadzono i nadal prowadzi się kilka badań z przeciwciałami anty-IL-5. Należy jednak zauważyć, że w przeciwieństwie do eozynofilowego zapalenia przełyku częstość występowania BP dramatycznie wzrasta średnio o 17% rocznie. Co więcej, wraz ze wzrostem odsetka osób starszych w uprzemysłowionym świecie, problemy medyczne związane z BP będą w niedalekiej przyszłości jeszcze bardziej widoczne. Na przykład pacjenci z BP mają zwiększone ryzyko zgonu o 2,3. W Stanach Zjednoczonych od 1979 do 2002 roku zauważono wzrost śmiertelności chorych na BP. Podsumowując, BP jest częstą chorobą, która dotyka głównie osoby starsze.

BP często zaczyna się od skrajnie swędzących zmian skórnych, przypominających egzemę lub pokrzywkę, zanim pojawią się pęcherzyki i pęcherze. U 10-30% pacjentów BP obejmuje również błonę śluzową jamy ustnej. Nasilenie choroby można określić za pomocą skali autoimmunologicznej pęcherzowej choroby skóry (ABSIS), która ocenia zajęty obszar, jak również aktywność choroby. Choroba jest spowodowana odpowiedzią autoimmunologiczną na składniki strukturalne kompleksów adhezyjnych, prowadzącą do uszkodzenia połączenia skórno-naskórkowego z tworzeniem się podnaskórkowych pęcherzy. W szczególności zidentyfikowano autoreaktywne odpowiedzi komórek B i T przeciwko antygenom hemidesmosomalnym BP180 i BP230. Poziomy autoprzeciwciał przeciwko BP180 w surowicy odzwierciedlają ciężkość i aktywność choroby. Limfocyty T są komórkami pamięci CD4+ wytwarzającymi zarówno cytokiny Th1, jak i Th2, głównie IL-4, IL-5 i IL-13. IL-5 oraz eotaksyna występują obficie w płynach pęcherzowych. Wytwarzanie IL-5 jest rzeczywiście związane z eozynofilią we krwi i znacznym naciekiem eozynofili w skórze pacjentów z BP. Uważa się, że eozynofile są krytycznie zaangażowane w tworzenie się pęcherzy poprzez uwalnianie toksycznych białek ziarnistych (ESP, MBP) i enzymów proteolitycznych.

Ogólnoustrojowe kortykosteroidy są szeroko stosowane w leczeniu BP. Niemniej jednak stosowanie sterydów jest ograniczone przez ich skutki uboczne. w przypadkach opornych na leczenie stosuje się leki immunosupresyjne, takie jak azatiopryna, chlorambucyl, cyklofosfamid, cyklosporyna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, ale ich działanie oszczędzające kortykosteroidy i ogólna korzyść w BP są wysoce kwestionowane. 70% nawrotów obserwuje się zwykle w ciągu trzech miesięcy, a 85% w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu terapii.

Ponieważ eozynofile zwykle znajdują się w skórze we wczesnych stadiach choroby, zanim pojawią się pęcherze i przyczyniają się do uszkodzenia tkanek, celowanie w eozynofile poprzez zmniejszenie ich liczby i aktywacji może być zatem obiecującym alternatywnym podejściem terapeutycznym. Wykazano, że terapia przeciwciałami anty-IL-5 jest skuteczna w usuwaniu eozynofili, np. w chorobach takich jak eozynofilowe zapalenie przełyku i zespół hipereozynofilowy.

Cel

Ocena bezpieczeństwa i skuteczności mepolizumabu u pacjentów z pemfigoidem pęcherzowym.

Metody

badanie kliniczne z 750 mg mepolizumabu przez trzy miesiące, ocena czasu od rozpoczęcia terapii do nawrotu, ocena ABSIS-Score, ocena świądu, poziomy przeciwciał, immunopatologiczna ocena biopsji skóry.