Terapia anti-IL-5 nel pemfigoide bolloso (BP)

Sfondo

Il pemfigoide bolloso (BP) è la malattia cutanea bollosa autoimmune più comune. Colpisce tipicamente gli anziani (>70 anni) con un'incidenza annuale da 5 a 35 per milione. Questo è paragonabile all'incidenza dell'esofagite eosinofila che abbiamo determinato con circa 14 per milione. L'esofagite eosinofila è stata riconosciuta come un problema medico emergente e, di conseguenza, sono stati eseguiti e sono ancora in corso diversi studi con anticorpi anti-IL-5. Va notato, tuttavia, che, a differenza dell'esofagite eosinofila, l'incidenza della PA è in forte aumento con una media del 17% all'anno. Inoltre, con l'aumento della percentuale di anziani nel mondo industrializzato, i problemi medici associati alla BP saranno ancora più visibili nel prossimo futuro. Ad esempio, i pazienti con BP hanno un aumento del rischio di mortalità di 2,3. Negli Stati Uniti, dal 1979 al 2002 è stato notato un aumento della mortalità dei pazienti affetti da BP. Nel loro insieme, la BP è una malattia frequente che colpisce soprattutto gli anziani.

La pressione arteriosa spesso inizia con lesioni cutanee estremamente pruriginose simili a eczema o orticaria prima che si formino vescicole e vesciche. Nel 10-30% dei pazienti la PA coinvolge anche la mucosa orale. La gravità della malattia può essere determinata mediante il punteggio di intensità della malattia cutanea bollosa autoimmune (ABSIS) che valuta l'area interessata e l'attività della malattia. La malattia è dovuta a una risposta autoimmune ai componenti strutturali dei complessi di adesione giunzionale che porta al danneggiamento della giunzione dermo-epidermica con formazione di bolle subepidermiche. In particolare, sono state identificate risposte autoreattive delle cellule B e T contro gli antigeni emidesmosomiali BP180 e BP230. I livelli sierici di autoanticorpi anti-BP180 riflettono la gravità e l'attività della malattia. Le cellule T sono cellule CD4+ di memoria che producono sia citochine Th1 che Th2, principalmente IL-4, IL-5 e IL-13. IL-5 così come l'eotassina si trovano in abbondanza nei fluidi delle bolle. La produzione di IL-5 è infatti associata all'eosinofilia del sangue e a una significativa infiltrazione di eosinofili nella pelle dei pazienti affetti da BP. Si ritiene che gli eosinofili siano criticamente implicati nella formazione delle vescicole rilasciando proteine ​​granulari tossiche (ESP, MBP) ed enzimi proteolitici.

I corticosteroidi sistemici sono stati ampiamente utilizzati per il trattamento della BP. Tuttavia, l'uso di steroidi è limitato dai loro effetti collaterali. nei casi resistenti alla terapia, vengono impiegati farmaci immunosoppressori come azatioprina, clorambucile, ciclofosfamide, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetile, ma il loro effetto di risparmio di corticosteroidi e il beneficio complessivo nella PA sono molto controversi. Il 70% delle recidive si osserva solitamente entro tre mesi, l'85% entro 6 mesi dall'interruzione della terapia.

Poiché gli eosinofili si trovano tipicamente nella pelle nelle prime fasi della malattia prima che si verifichino vesciche e contribuiscano al danno tissutale, prendere di mira gli eosinofili riducendone il numero e l'attivazione potrebbe quindi essere un promettente approccio terapeutico alternativo. La terapia con anticorpi anti-IL-5 si è dimostrata efficace nell'esaurimento degli eosinofili, ad es. in malattie come l'esofagite eosinofila e la sindrome ipereosinofila.

Obbiettivo

Determinare la sicurezza e l'efficacia di mepolizumab nei pazienti con pemfigoide bolloso.

Metodi

sperimentazione clinica con 750 mg di mepolizumab per tre mesi, valutazione del periodo di tempo dall'inizio della terapia fino alla ricaduta, punteggio ABSIS, punteggio del prurito, livelli anticorpali, valutazione immunopatologica della biopsia cutanea.