Anti-IL-5-therapie bij bulleus pemfigoïd (BP)

Achtergrond

Bulleus pemfigoïd (BP) is de meest voorkomende auto-immuunziekte met blaarvorming. Het treft typisch ouderen (> 70 jaar) met een jaarlijkse incidentie van 5 tot 35 per miljoen. Dit is vergelijkbaar met de incidentie van eosinofiele oesofagitis die we bepaalden met ongeveer 14 per miljoen. Eosinofiele oesofagitis wordt erkend als een opkomend medisch probleem en dientengevolge zijn er verschillende onderzoeken met anti-IL-5-antilichamen uitgevoerd, die nog steeds gaande zijn. Er moet echter worden opgemerkt dat, in tegenstelling tot eosinofiele oesofagitis, de incidentie van BP dramatisch toeneemt met gemiddeld 17% per jaar. Bovendien zullen, met de toename van het aandeel ouderen in de geïndustrialiseerde wereld, de medische problemen die verband houden met BP in de nabije toekomst nog zichtbaarder worden. Patiënten met BP hebben bijvoorbeeld een verhoogd sterfterisico van 2,3. In de VS is van 1979 tot 2002 een toename van de mortaliteit van BP-patiënten waargenomen. Alles bij elkaar genomen is BP een veel voorkomende ziekte die vooral ouderen treft.

BP begint vaak met extreem jeukende huidlaesies die lijken op eczeem of urticaria voordat blaasjes en blaren ontstaan. Bij 10-30% van de patiënten treft BP ook het mondslijmvlies. De ernst van de ziekte kan worden bepaald door middel van de auto-immune bulleuze huidaandoeningsintensiteitsscore (ABSIS) die zowel het betrokken gebied als de ziekteactiviteit evalueert. De ziekte is het gevolg van een auto-immuunreactie op structurele componenten van adhesiecomplexen die leiden tot beschadiging van de dermale-epidermale verbinding met subepidermale blaarvorming. In het bijzonder zijn autoreactieve B- en T-celreacties tegen de hemidesmosomale antigenen BP180 en BP230 geïdentificeerd. Serumniveaus van auto-antilichamen tegen BP180 weerspiegelen de ernst en activiteit van de ziekte. De T-cellen zijn geheugen-CD4+-cellen die zowel Th1- als Th2-cytokinen produceren, voornamelijk IL-4, IL-5 en IL-13. IL-5 en eotaxine worden overvloedig aangetroffen in blaarvloeistoffen. De productie van IL-5 wordt inderdaad in verband gebracht met eosinofilie in het bloed en significante infiltratie van eosinofielen in de huid van BP-patiënten. Aangenomen wordt dat eosinofielen een cruciale rol spelen bij de vorming van blaren door het vrijgeven van toxische granule-eiwitten (ESP, MBP) en proteolytische enzymen.

Systemische corticosteroïden worden veel gebruikt voor de behandeling van BP. Niettemin wordt het gebruik van steroïden beperkt door hun bijwerkingen. in therapieresistente gevallen worden immunosuppressiva zoals azathioprine, chloorambucil, cyclofosfamide, cyclosporine, methotrexaat en mycofenolaatmofetil gebruikt, maar hun corticosteroïdsparende effect en algehele voordeel bij BP wordt sterk betwist. 70% van de recidieven wordt meestal binnen drie maanden waargenomen, 85% binnen 6 maanden na het stoppen van de therapie.

Aangezien eosinofielen kenmerkend in de huid worden aangetroffen in de vroege stadia van de ziekte voordat blaren ontstaan ​​en bijdragen aan weefselbeschadiging, kan het richten op eosinofielen door hun aantal en activering te verminderen, dus een veelbelovende alternatieve therapeutische benadering zijn. Anti-IL-5-antilichaamtherapie is effectief gebleken bij het uitputten van eosinofielen, b.v. bij ziekten zoals eosinofiele oesofagitis en hypereosinofiel syndroom.

Objectief

Om de veiligheid en werkzaamheid van mepolizumab te bepalen bij patiënten met bulleus pemfigoïd.

methoden

klinische studie met 750 mg mepolizumab gedurende drie maanden, evaluatie van de tijdsperiode vanaf het begin van de therapie tot terugval, ABSIS-score, pruritusscore, antilichaamspiegels, immunopathologische evaluatie van huidbiopsie.