Anti-IL-5-hoito bullous pemfigoidissa (BP)

Tausta

Bulloosinen pemfigoidi (BP) on yleisin autoimmuuni rakkuloita aiheuttava ihosairaus. Se sairastaa tyypillisesti vanhuksia (yli 70-vuotiaita), ja vuosittainen ilmaantuvuus on 5-35 miljoonaa asukasta kohti. Tämä on verrattavissa eosinofiilisen esofagiitin esiintyvyyteen, jonka määritimme noin 14:llä miljoonalla. Eosinofiilinen esofagiitti on tunnustettu nousevaksi lääketieteelliseksi ongelmaksi, ja sen vuoksi on tehty useita tutkimuksia anti-IL-5-vasta-aineilla ja ne ovat edelleen käynnissä. On kuitenkin huomattava, että toisin kuin eosinofiilinen ruokatorvitulehdus, verenpaineen ilmaantuvuus lisääntyy dramaattisesti, keskimäärin 17 % vuodessa. Lisäksi vanhusten osuuden kasvaessa teollistuneessa maailmassa verenpainetautiin liittyvät lääketieteelliset ongelmat tulevat lähitulevaisuudessa entistä näkyvämmiksi. Esimerkiksi potilailla, joilla on verenpaine, on lisääntynyt kuolleisuusriski 2,3. Yhdysvalloissa verenpainetautipotilaiden kuolleisuuden on havaittu lisääntyneen vuodesta 1979 vuoteen 2002. Kaiken kaikkiaan verenpaine on yleinen sairaus, joka vaikuttaa enimmäkseen vanhuksilla.

Verenpaine alkaa usein erittäin kutisevilla ihovaurioilla, jotka muistuttavat ekseemaa tai urtikariaa, ennen kuin rakkuloita ja rakkuloita syntyy. 10-30 %:lla potilaista verenpaine vaikuttaa myös suun limakalvoon. Sairauden vakavuus voidaan määrittää autoimmuunirakkuloiden ihohäiriön intensiteettipistemäärän (ABSIS) avulla, joka arvioi kyseessä olevan alueen sekä taudin aktiivisuuden. Sairaus johtuu autoimmuunivasteesta liitosadheesiokompleksien rakenteellisiin komponentteihin, mikä johtaa iho-epidermaalisen liitoksen vaurioitumiseen ja subepidermaalisten rakkuloiden muodostumiseen. Erityisesti on tunnistettu autoreaktiiviset B- ja T-soluvasteet hemidesmosomaalisia antigeenejä BP180 ja BP230 vastaan. BP180-vasta-aineiden seerumin tasot heijastavat taudin vakavuutta ja aktiivisuutta. T-solut ovat muisti-CD4+-soluja, jotka tuottavat sekä Th1- että Th2-sytokiineja, enimmäkseen IL-4:ää, IL-5:tä ja IL-13:a. IL-5:tä ja eotaksiinia löytyy runsaasti läpipainopakkausnesteistä. IL-5:n tuotanto liittyy todellakin veren eosinofiliaan ja merkittävään eosinofiilien infiltraatioon verenpainepotilaiden ihossa. Eosinofiilien uskotaan olevan kriittisesti osallisena rakkuloiden muodostumisessa vapauttamalla myrkyllisiä raeproteiineja (ESP, MBP) ja proteolyyttisiä entsyymejä.

Systeemisiä kortikosteroideja on käytetty laajalti verenpaineen hoidossa. Siitä huolimatta steroidien käyttöä rajoittavat niiden sivuvaikutukset. terapiaresistenteissä tapauksissa käytetään immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten atsatiopriinia, klorambusiilia, syklofosfamidia, syklosporiinia, metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia, mutta niiden kortikosteroideja säästävä vaikutus ja yleinen hyöty verenpaineessa on erittäin kiistanalainen. 70 % uusiutumisista havaitaan yleensä kolmen kuukauden kuluessa ja 85 % 6 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.

Koska eosinofiilejä löytyy tyypillisesti ihosta taudin varhaisissa vaiheissa ennen rakkuloiden ilmaantumista ja ne edistävät kudosvaurioita, eosinofiilien kohdistaminen vähentämällä niiden lukumäärää ja aktivoitumista voi siten olla lupaava vaihtoehtoinen terapeuttinen lähestymistapa. Anti-IL-5-vasta-ainehoidon on osoitettu olevan tehokas vähentämään eosinofiilejä, esim. sairauksissa, kuten eosinofiilinen esofagiitti ja hypereosinofiilinen oireyhtymä.

Tavoite

Mepolitsumabin turvallisuuden ja tehon määrittäminen potilailla, joilla on bullous pemfigoidi.

menetelmät

kliininen tutkimus 750 mg:lla mepolitsumabia kolmen kuukauden aikana, arvioi aika hoidon aloittamisesta uusiutumiseen, ABSIS-pisteet, kutinapisteet, vasta-ainetasot, ihobiopsian immunopatologinen arviointi.