Anti-IL-5-Therapie bei bullösem Pemphigoid (BP)

Hintergrund

Das bullöse Pemphigoid (BP) ist die häufigste blasenbildende Autoimmunerkrankung der Haut. Es betrifft typischerweise ältere Menschen (> 70 Jahre) mit einer jährlichen Inzidenz von 5 bis 35 pro Million. Dies ist vergleichbar mit der Inzidenz der eosinophilen Ösophagitis, die wir mit etwa 14 pro Million ermittelt haben. Die eosinophile Ösophagitis wurde als neu auftretendes medizinisches Problem erkannt, weshalb mehrere Studien mit Anti-IL-5-Antikörpern durchgeführt wurden und noch andauern. Es sollte jedoch beachtet werden, dass im Gegensatz zur eosinophilen Ösophagitis die Inzidenz des BP mit durchschnittlich 17 % pro Jahr dramatisch zunimmt. Darüber hinaus werden mit der Zunahme des Anteils älterer Menschen in der industrialisierten Welt die mit BP verbundenen medizinischen Probleme in naher Zukunft noch deutlicher sichtbar werden. Beispielsweise haben Patienten mit BP ein erhöhtes Sterblichkeitsrisiko von 2,3. In den USA wurde von 1979 bis 2002 ein Anstieg der Sterblichkeit von BP-Patienten festgestellt. Insgesamt ist BP eine häufige Erkrankung, die vor allem ältere Menschen betrifft.

BP beginnt oft mit extrem juckenden Hautläsionen, die Ekzemen oder Urtikaria ähneln, bevor Bläschen und Blasen entstehen. Bei 10–30 % der Patienten betrifft BP auch die Mundschleimhaut. Der Schweregrad der Erkrankung lässt sich anhand des Autoimmune Bullous Skin Disorder Intensity Score (ABSIS) bestimmen, der sowohl das betroffene Areal als auch die Krankheitsaktivität bewertet. Die Krankheit beruht auf einer Autoimmunreaktion auf strukturelle Komponenten von Junktionsadhäsionskomplexen, die zu einer Schädigung der dermal-epidermalen Verbindung mit subepidermaler Blasenbildung führt. Insbesondere wurden autoreaktive B- und T-Zellantworten gegen die hemidesmosomalen Antigene BP180 und BP230 identifiziert. Serumspiegel von Autoantikörpern gegen BP180 spiegeln die Schwere und Aktivität der Erkrankung wider. Die T-Zellen sind Gedächtnis-CD4+-Zellen, die sowohl Th1- als auch Th2-Zytokine produzieren, hauptsächlich IL-4, IL-5 und IL-13. IL-5 sowie Eotaxin kommen reichlich in Blasenflüssigkeit vor. Die Produktion von IL-5 ist tatsächlich mit Bluteosinophilie und signifikanter Eosinophileninfiltration in der Haut von BP-Patienten verbunden. Es wird angenommen, dass Eosinophile entscheidend an der Blasenbildung beteiligt sind, indem sie toxische Körnerproteine ​​(ESP, MBP) und proteolytische Enzyme freisetzen.

Systemische Kortikosteroide wurden in großem Umfang zur Behandlung von BP verwendet. Dennoch ist die Verwendung von Steroiden durch ihre Nebenwirkungen begrenzt. in therapieresistenten Fällen werden immunsuppressive Medikamente wie Azathioprin, Chlorambucil, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil eingesetzt, deren kortikosteroidsparende Wirkung und Gesamtnutzen bei BP jedoch stark umstritten sind. 70 % der Schübe werden in der Regel innerhalb von drei Monaten beobachtet, 85 % innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Therapie.

Da Eosinophile charakteristischerweise in frühen Stadien der Krankheit in der Haut gefunden werden, bevor Blasen auftreten und zu Gewebeschäden beitragen, könnte die gezielte Behandlung von Eosinophilen durch Verringerung ihrer Anzahl und Aktivierung daher ein vielversprechender alternativer therapeutischer Ansatz sein. Es wurde gezeigt, dass eine Anti-IL-5-Antikörpertherapie beim Abbau von Eosinophilen wirksam ist, z. bei Krankheiten wie eosinophiler Ösophagitis und hypereosinophilem Syndrom.

Zielsetzung

Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Mepolizumab bei Patienten mit bullösem Pemphigoid.

Methoden

klinische Studie mit 750 mg Mepolizumab über drei Monate, Auswertung Zeitdauer von Therapiebeginn bis Rezidiv, ABSIS-Score, Pruritus-Score, Antikörperspiegel, immunpathologische Auswertung der Hautbiopsie.