Terapia Anti-IL-5 en Penfigoide Ampolloso (BP)

Fondo

El penfigoide ampolloso (PA) es la enfermedad cutánea ampollosa autoinmune más común. Afecta característicamente a ancianos (>70 años) con una incidencia anual de 5 a 35 por millón. Esto es comparable con la incidencia de esofagitis eosinofílica que determinamos con aproximadamente 14 por millón. La esofagitis eosinofílica ha sido reconocida como un problema médico emergente y, en consecuencia, se han realizado varios estudios con anticuerpos anti-IL-5 y aún están en curso. Cabe señalar, sin embargo, que, en contraste con la esofagitis eosinofílica, la incidencia de BP está aumentando drásticamente con un promedio de 17% por año. Además, con el aumento de la proporción de ancianos en el mundo industrializado, los problemas médicos asociados con la PA serán aún más visibles en un futuro próximo. Por ejemplo, los pacientes con PA tienen un mayor riesgo de mortalidad de 2,3. En los EE. UU., se ha notado un aumento en la mortalidad de los pacientes con PA desde 1979 hasta 2002. En conjunto, la PA es una enfermedad frecuente que afecta mayoritariamente a los ancianos.

BP a menudo comienza con lesiones cutáneas extremadamente pruriginosas que se asemejan a eccema o urticaria antes de que aparezcan vesículas y ampollas. En el 10-30% de los pacientes, la PA también afecta a la mucosa oral. La gravedad de la enfermedad se puede determinar mediante la puntuación de intensidad del trastorno de la piel ampollosa autoinmune (ABSIS) que evalúa el área afectada, así como la actividad de la enfermedad. La enfermedad se debe a una respuesta autoinmune a los componentes estructurales de los complejos de adhesión de unión que conducen al daño de la unión dermoepidérmica con formación de ampollas subepidérmicas. Específicamente, se han identificado respuestas de células B y T autorreactivas contra los antígenos hemidesmosómicos BP180 y BP230. Los niveles séricos de autoanticuerpos contra BP180 reflejan la gravedad y la actividad de la enfermedad. Las células T son células CD4+ de memoria que producen citocinas Th1 y Th2, principalmente IL-4, IL-5 e IL-13. La IL-5 y la eotaxina se encuentran abundantemente en los líquidos de las ampollas. De hecho, la producción de IL-5 está asociada con la eosinofilia en sangre y la infiltración significativa de eosinófilos en la piel de los pacientes con PA. Se cree que los eosinófilos están implicados críticamente en la formación de ampollas al liberar proteínas granulares tóxicas (ESP, MBP) y enzimas proteolíticas.

Los corticosteroides sistémicos se han utilizado ampliamente para el tratamiento de la PA. Sin embargo, el uso de esteroides está limitado por sus efectos secundarios. en casos resistentes a la terapia, se emplean fármacos inmunosupresores como azatioprina, clorambucilo, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, micofenolato mofetilo, pero su efecto ahorrador de corticosteroides y el beneficio general en la PA son muy discutidos. El 70% de las recaídas generalmente se observan dentro de los tres meses, el 85% dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de la terapia.

Dado que los eosinófilos se encuentran característicamente en la piel en las primeras etapas de la enfermedad antes de que se formen ampollas y contribuyan al daño tisular, atacar a los eosinófilos mediante la reducción de su número y activación podría ser un enfoque terapéutico alternativo prometedor. Se ha demostrado que la terapia con anticuerpos anti-IL-5 es eficaz para reducir los eosinófilos, p. en enfermedades como la esofagitis eosinofílica y el síndrome hipereosinofílico.

Objetivo

Determinar la seguridad y eficacia de mepolizumab en pacientes con penfigoide ampolloso.

Métodos

ensayo clínico con 750 mg de mepolizumab durante tres meses, evaluar el período de tiempo desde el inicio de la terapia hasta la recaída, ABSIS-Score, Pruritus Score, niveles de anticuerpos, evaluación inmunopatológica de la biopsia de piel.