Terapia anti-IL-5 no Penfigoide Bolhoso (BP)

Fundo

O penfigóide bolhoso (PB) é a doença cutânea bolhosa autoimune mais comum. Afeta caracteristicamente os idosos (>70 anos) com uma incidência anual de 5 a 35 por milhão. Isso é comparável à incidência de esofagite eosinofílica que determinamos em aproximadamente 14 por milhão. A esofagite eosinofílica foi reconhecida como um problema médico emergente e, conseqüentemente, vários estudos com anticorpos anti-IL-5 foram realizados e ainda estão em andamento. Deve-se notar, no entanto, que, em contraste com a esofagite eosinofílica, a incidência de BP está aumentando dramaticamente com uma média de 17% ao ano. Além disso, com o aumento da proporção de idosos no mundo industrializado, os problemas médicos associados à BP serão ainda mais visíveis no futuro próximo. Por exemplo, pacientes com BP têm um aumento do risco de mortalidade de 2,3. Nos EUA, um aumento na mortalidade de pacientes com BP foi observado de 1979 a 2002. Em conjunto, a PB é uma doença frequente que afeta principalmente os idosos.

A BP geralmente começa com lesões cutâneas extremamente pruriginosas, semelhantes a eczema ou urticária, antes do surgimento de vesículas e bolhas. Em 10-30% dos pacientes, a BP também envolve a mucosa oral. A gravidade da doença pode ser determinada por meio do escore de intensidade do distúrbio cutâneo bolhoso autoimune (ABSIS), que avalia a área envolvida, bem como a atividade da doença. A doença é devida a uma resposta autoimune aos componentes estruturais dos complexos de adesão juncional levando ao dano da junção derme-epidérmica com formação de bolhas subepidérmicas. Especificamente, foram identificadas respostas autorreativas de células B e T contra os antígenos hemidesmossômicos BP180 e BP230. Os níveis séricos de autoanticorpos para BP180 refletem a gravidade e a atividade da doença. As células T são células CD4+ de memória que produzem citocinas Th1 e Th2, principalmente IL-4, IL-5 e IL-13. A IL-5, bem como a eotaxina, são encontradas abundantemente nos fluidos das bolhas. A produção de IL-5 está de fato associada à eosinofilia sanguínea e infiltração significativa de eosinófilos na pele de pacientes com BP. Acredita-se que os eosinófilos estejam criticamente implicados na formação de bolhas pela liberação de proteínas granulares tóxicas (ESP, MBP) e enzimas proteolíticas.

Os corticosteroides sistêmicos têm sido amplamente utilizados para o tratamento da PA. No entanto, o uso de esteróides é limitado por seus efeitos colaterais. em casos resistentes à terapia, drogas imunossupressoras como azatioprina, clorambucil, ciclofosfamida, ciclosporina, metotrexato, micofenolato de mofetil são empregadas, mas seu efeito poupador de corticosteroide e benefício geral na PA é altamente contestado. 70% das recaídas são geralmente observadas dentro de três meses, 85% dentro de 6 meses após a interrupção da terapia.

Uma vez que os eosinófilos são caracteristicamente encontrados na pele nos estágios iniciais da doença antes que as bolhas ocorram e contribuam para o dano tecidual, direcionar os eosinófilos reduzindo seu número e ativação pode ser uma abordagem terapêutica alternativa promissora. A terapia com anticorpo anti-IL-5 demonstrou ser eficaz na depleção de eosinófilos, por ex. em doenças como esofagite eosinofílica e síndrome hipereosinofílica.

Objetivo

Determinar a segurança e eficácia do mepolizumabe em pacientes com penfigóide bolhoso.

Métodos

ensaio clínico com 750 mg de mepolizumabe durante três meses, avaliar o período de tempo desde o início da terapia até a recidiva, ABSIS-Score, Pruritus Score, níveis de anticorpos, avaliação imunopatológica da biópsia de pele.