Thérapie anti-IL-5 dans la pemphigoïde bulleuse (BP)

Arrière-plan

La pemphigoïde bulleuse (BP) est la maladie cutanée bulleuse auto-immune la plus courante. Elle touche typiquement les personnes âgées (>70 ans) avec une incidence annuelle de 5 à 35 par million. Ceci est comparable à l'incidence de l'œsophagite à éosinophiles que nous avons déterminée avec environ 14 par million. L'œsophagite à éosinophiles a été reconnue comme un problème médical émergent et, par conséquent, plusieurs études avec des anticorps anti-IL-5 ont été réalisées et sont toujours en cours. Il convient de noter, cependant, que, contrairement à l'œsophagite à éosinophiles, l'incidence de la BP augmente considérablement avec une moyenne de 17 % par an. De plus, avec l'augmentation de la proportion de personnes âgées dans le monde industrialisé, les problèmes médicaux associés à la BP seront encore plus visibles dans un avenir proche. Par exemple, les patients atteints de BP ont un risque de mortalité accru de 2,3. Aux États-Unis, une augmentation de la mortalité des patients BP a été constatée de 1979 à 2002. Pris ensemble, BP est une maladie fréquente qui affecte principalement les personnes âgées.

La PA commence souvent par des lésions cutanées extrêmement prurigineuses ressemblant à de l'eczéma ou de l'urticaire avant que des vésicules et des cloques n'apparaissent. Chez 10 à 30 % des patients, la PA implique également la muqueuse buccale. La sévérité de la maladie peut être déterminée au moyen du score d'intensité de la peau bulleuse auto-immune (ABSIS) qui évalue la zone atteinte ainsi que l'activité de la maladie. La maladie est due à une réponse auto-immune aux composants structuraux des complexes d'adhérence jonctionnelle conduisant à l'endommagement de la jonction dermo-épidermique avec formation de vésicules sous-épidermiques. Plus précisément, des réponses autoréactives des cellules B et T contre les antigènes hémidesmosomiques BP180 et BP230 ont été identifiées. Les taux sériques d'auto-anticorps anti-BP180 reflètent la gravité et l'activité de la maladie. Les lymphocytes T sont des cellules mémoire CD4+ produisant à la fois des cytokines Th1 et Th2, principalement IL-4, IL-5 et IL-13. L'IL-5 ainsi que l'éotaxine se trouvent en abondance dans les fluides des cloques. La production d'IL-5 est en effet associée à une éosinophilie sanguine et à une importante infiltration d'éosinophiles dans la peau des patients BP. On pense que les éosinophiles sont impliqués de manière critique dans la formation de cloques en libérant des protéines granulaires toxiques (ESP, MBP) et des enzymes protéolytiques.

Les corticostéroïdes systémiques ont été largement utilisés pour le traitement de la BP. Néanmoins, l'utilisation des stéroïdes est limitée par leurs effets secondaires. dans les cas résistants au traitement, des médicaments immunosuppresseurs tels que l'azathioprine, le chlorambucil, le cyclophosphamide, la cyclosporine, le méthotrexate, le mycophénolate mofétil sont utilisés, mais leur effet d'épargne des corticostéroïdes et leur bénéfice global dans la PA sont fortement contestés. 70 % des rechutes sont généralement observées dans les trois mois, 85 % dans les 6 mois après l'arrêt du traitement.

Étant donné que les éosinophiles se trouvent généralement dans la peau aux premiers stades de la maladie avant que les cloques n'apparaissent et contribuent aux lésions tissulaires, cibler les éosinophiles en réduisant leur nombre et leur activation pourrait donc être une approche thérapeutique alternative prometteuse. La thérapie par anticorps anti-IL-5 s'est avérée efficace dans la déplétion des éosinophiles, par ex. dans des maladies telles que l'œsophagite à éosinophiles et le syndrome hyperéosinophile.

Objectif

Déterminer l'innocuité et l'efficacité du mépolizumab chez les patients atteints de pemphigoïde bulleuse.

Méthodes

essai clinique avec 750 mg de mépolizumab sur trois mois, évaluer la période allant du début du traitement jusqu'à la rechute, le score ABSIS, le score de prurit, les niveaux d'anticorps, l'évaluation immunopathologique de la biopsie cutanée.