大疱性类天疱疮 (BP) 的抗 IL-5 治疗

背景

大疱性类天疱疮 (BP) 是最常见的自身免疫性水疱性皮肤病。 它的特点是影响老年人（>70 岁），年发病率为百万分之 5 至 35 例。 这与我们确定的嗜酸性粒细胞性食管炎的发病率相当，约为百万分之 14。 嗜酸性粒细胞性食管炎已被认为是一个新出现的医学问题，因此，已经进行了几项抗 IL-5 抗体的研究，并且这些研究仍在进行中。 然而，应该指出的是，与嗜酸性粒细胞性食管炎相反，BP 的发病率正在急剧增加，平均每年增加 17%。 此外，随着工业化国家老年人口比例的增加，与 BP 相关的医疗问题在不久的将来甚至会更加明显。 例如，BP 患者的死亡风险增加了 2.3。 在美国，从 1979 年到 2002 年，人们注意到 BP 患者的死亡率有所增加。 总之，BP 是一种常见病，主要影响老年人。

在水泡和水泡出现之前，BP 通常开始于极度瘙痒的皮肤损伤，类似于湿疹或荨麻疹。 在 10-30% 的患者中，BP 还累及口腔粘膜。 疾病的严重程度可以通过自身免疫性大疱性皮肤病强度评分 (ABSIS) 来确定，该评分评估受累区域以及疾病活动度。 该疾病是由于对连接粘附复合物的结构成分的自身免疫反应导致真皮-表皮连接处受损并形成表皮下水疱。 具体来说，已经确定了针对半桥粒抗原 BP180 和 BP230 的自身反应性 B 和 T 细胞反应。 BP180 自身抗体的血清水平反映了疾病的严重程度和活动度。 T 细胞是记忆性 CD4+ 细胞，可产生 Th1 和 Th2 细胞因子，主要是 IL-4、IL-5 和 IL-13。 IL-5 以及嗜酸性粒细胞趋化因子大量存在于水疱液中。 IL-5 的产生确实与血液嗜酸性粒细胞增多和 BP 患者皮肤中显着的嗜酸性粒细胞浸润有关。 嗜酸性粒细胞被认为通过释放有毒颗粒蛋白（ESP、MBP）和蛋白水解酶与水疱形成密切相关。

全身性皮质类固醇已广泛用于治疗 BP。 然而，类固醇的使用受到其副作用的限制。 在治疗耐药病例中，使用免疫抑制药物，如硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢菌素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯，但它们在 BP 中的皮质类固醇保留作用和总体益处存在很大争议。 70% 的复发通常在三个月内观察到，85% 在停止治疗后 6 个月内。

由于嗜酸性粒细胞在水疱出现并导致组织损伤之前的疾病早期阶段的皮肤中具有特征性发现，因此通过减少嗜酸性粒细胞的数量和激活来靶向嗜酸性粒细胞可能是一种有前途的替代治疗方法。 抗 IL-5 抗体疗法已被证明可有效消除嗜酸性粒细胞，例如嗜酸性粒细胞。在嗜酸性粒细胞性食管炎和嗜酸性粒细胞增多综合征等疾病中。

客观的

确定美泊利单抗在大疱性类天疱疮患者中的安全性和有效性。

方法

为期三个月的 750 mg 美泊利单抗临床试验，评估从治疗开始到复发的时间段、ABSIS 评分、瘙痒评分、抗体水平、皮肤活检的免疫病理学评估。