Anti-IL-5 terapi ved bulløs pemfigoid (BP)

Baggrund

Bullous pemfigoid (BP) er den mest almindelige autoimmune blærer i huden. Det rammer typisk ældre (>70 år) med en årlig forekomst på 5 til 35 pr. million. Dette kan sammenlignes med forekomsten af ​​eosinofil esophagitis, som vi bestemte med cirka 14 pr. million. Eosinofil øsofagitis er blevet anerkendt som et spirende medicinsk problem, og følgelig er adskillige undersøgelser med anti-IL-5-antistoffer blevet udført og er stadig i gang. Det skal dog bemærkes, at i modsætning til eosinofil øsofagitis er forekomsten af ​​BP dramatisk stigende med et gennemsnit på 17% om året. Med stigningen i andelen af ​​ældre i den industrialiserede verden vil de medicinske problemer forbundet med BP desuden være endnu mere synlige i den nærmeste fremtid. For eksempel har patienter med BP en øget dødelighedsrisiko på 2,3. I USA er en stigning i dødeligheden af ​​BP-patienter blevet bemærket fra 1979 til 2002. Tilsammen er BP en hyppig sygdom, der hovedsageligt rammer ældre.

BP starter ofte med ekstremt kløende hudlæsioner, der ligner eksem eller nældefeber, før vesikler og blærer opstår. Hos 10-30 % af patienterne involverer BP også mundslimhinden. Sygdommens sværhedsgrad kan bestemmes ved hjælp af den autoimmune bulløse hudsygdomsintensitetsscore (ABSIS), der evaluerer det involverede område såvel som sygdomsaktiviteten. Sygdommen skyldes en autoimmun reaktion på strukturelle komponenter i forbindelsesadhæsionskomplekser, der fører til beskadigelse af den dermal-epidermale forbindelse med subepidermal blæredannelse. Specifikt er autoreaktive B- og T-celleresponser mod de hemidesmosomale antigener BP180 og BP230 blevet identificeret. Serumniveauer af autoantistoffer mod BP180 afspejler sygdommens sværhedsgrad og aktivitet. T-cellerne er hukommelses-CD4+-celler, der producerer både Th1- og Th2-cytokiner, for det meste IL-4, IL-5 og IL-13. IL-5 såvel som eotaxin findes rigeligt i blistervæsker. Produktionen af ​​IL-5 er faktisk forbundet med blod eosinofili og betydelig eosinofil infiltration i huden på BP patienter. Eosinofiler menes at være kritisk impliceret i blæredannelse ved at frigive giftige granulatproteiner (ESP, MBP) og proteolytiske enzymer.

Systemiske kortikosteroider er blevet brugt i vid udstrækning til behandling af BP. Ikke desto mindre er brugen af ​​steroider begrænset af deres bivirkninger. i terapi-resistente tilfælde anvendes immunsuppressive lægemidler såsom azathioprin, chlorambucil, cyclophosphamid, cyclosporin, methotrexat, mycophenolatmofetil, men deres kortikosteroidbesparende effekt og overordnede fordel ved BP er meget omstridt. 70 % af tilbagefaldene observeres sædvanligvis inden for tre måneder, 85 % inden for 6 måneder efter ophør af behandlingen.

Da eosinofiler typisk findes i huden i tidlige stadier af sygdommen, før blærer opstår og bidrager til vævsskade, kan målretning af eosinofiler ved at reducere deres antal og aktivering derfor være en lovende alternativ terapeutisk tilgang. Anti-IL-5 antistofterapi har vist sig at være effektiv til at udtømme eosinofiler, f.eks. ved sygdomme som eosinofil esophagitis og hypereosinofilt syndrom.

Objektiv

For at bestemme sikkerheden og effekten af ​​mepolizumab hos patienter med bulløs pemfigoid.

Metoder

klinisk afprøvning med 750 mg mepolizumab over tre måneder, evaluere tidsperioden fra behandlingsstart til tilbagefald, ABSIS-score, pruritus-score, antistofniveauer, immunpatologisk evaluering af hudbiopsi.