Anti-IL-5 terapie u bulózního pemfigoidu (BP)

Pozadí

Bulózní pemfigoid (BP) je nejčastější autoimunitní puchýřnaté kožní onemocnění. Charakteristicky postihuje starší osoby (>70 let) s roční incidencí 5 až 35 na milion. To je srovnatelné s incidencí eozinofilní ezofagitidy, kterou jsme stanovili s přibližně 14 na milion. Eozinofilní ezofagitida byla uznána jako nový lékařský problém, a proto bylo provedeno několik studií s protilátkami proti IL-5, které stále probíhají. Nutno však podotknout, že na rozdíl od eozinofilní ezofagitidy se výskyt TK dramaticky zvyšuje v průměru o 17 % ročně. Navíc s rostoucím podílem starších osob v industrializovaném světě budou zdravotní problémy spojené s BP v blízké budoucnosti ještě viditelnější. Například pacienti s BP mají zvýšené riziko úmrtnosti 2,3. V USA byl zaznamenán nárůst úmrtnosti pacientů s BP od roku 1979 do roku 2002. Celkově vzato je BP častým onemocněním, které postihuje převážně starší osoby.

BP často začíná extrémně svědivými kožními lézemi připomínajícími ekzém nebo kopřivku před vznikem váčků a puchýřů. U 10–30 % pacientů postihuje BP i sliznici dutiny ústní. Závažnost onemocnění lze určit pomocí skóre intenzity autoimunitní bulózní kožní poruchy (ABSIS), které hodnotí postiženou oblast i aktivitu onemocnění. Onemocnění je způsobeno autoimunitní odpovědí na strukturální složky junkčních adhezních komplexů vedoucí k poškození dermálně-epidermálního spojení s tvorbou subepidermálních puchýřů. Konkrétně byly identifikovány autoreaktivní reakce B a T buněk proti hemidesmozomálním antigenům BP180 a BP230. Sérové ​​hladiny autoprotilátek proti BP180 odrážejí závažnost a aktivitu onemocnění. T buňky jsou paměťové CD4+ buňky produkující Th1 i Th2 cytokiny, většinou IL-4, IL-5 a IL-13. IL-5 stejně jako eotaxin se hojně nacházejí v tekutinách z puchýřů. Produkce IL-5 je skutečně spojena s krevní eozinofilií a významnou eozinofilní infiltrací v kůži pacientů s BP. Předpokládá se, že eozinofily se kriticky podílejí na tvorbě puchýřů uvolňováním toxických granulových proteinů (ESP, MBP) a proteolytických enzymů.

K léčbě BP se široce používají systémové kortikosteroidy. Přesto je užívání steroidů omezeno jejich vedlejšími účinky. v případech rezistentních na terapii se používají imunosupresiva jako azathioprin, chlorambucil, cyklofosfamid, cyklosporin, metotrexát, mykofenolát mofetil, ale jejich kortikosteroidy šetřící účinek a celkový přínos u BP jsou velmi sporné. 70 % relapsů je obvykle pozorováno do tří měsíců, 85 % do 6 měsíců po ukončení terapie.

Vzhledem k tomu, že eozinofily se charakteristicky nacházejí v kůži v časných stádiích onemocnění před vznikem puchýřů a přispívají k poškození tkáně, může být zacílení na eozinofily snížením jejich počtu a aktivací slibným alternativním terapeutickým přístupem. Anti-IL-5 protilátková terapie se ukázala být účinná při depleci eozinofilů, např. u nemocí, jako je eozinofilní ezofagitida a hypereozinofilní syndrom.

Objektivní

Stanovit bezpečnost a účinnost mepolizumabu u pacientů s bulózním pemfigoidem.

Metody

klinická studie se 750 mg mepolizumabu po dobu tří měsíců, hodnotí časové období od zahájení terapie do relapsu, ABSIS-Score, pruritus Score, hladiny protilátek, imunopatologické hodnocení kožní biopsie.