左心室補助装置（LVAD）患者の消化管出血を予防するためのオクトレオチド注射の安全性試験
左心室補助装置 (LVAD) アソシエイト消化管 (GI) におけるオクトレオチド LAR デポの安全性と有効性
研究者らは、オクトレオチド LAR (長時間作用型放出) が、左心室補助装置 (LVAD) を使用している患者の消化管出血を安全に減少させるという仮説を立てています。 非拍動性連続フロー LVAD の移植を受けている患者は、消化管出血の発生率が高くなります。 これは非常に関連性の高い罹患率であり、患者の生命を脅かす可能性があるだけでなく、最終的な心臓移植を受ける能力を脅かす可能性があります.
この研究により、オクトレオチド LAR の使用がこの患者集団の消化管出血の発生率を低下させることができることが判明した場合、これらの患者の管理方法に革命が起こるでしょう。 消化管出血の減少の発見により、患者は血液製剤への曝露が少なくなり、入院が減り、その後の移植計画が遅れないようになります。 これは、患者にとって大きな利益になるだけでなく、予防措置によって医療費を大幅に削減します。
このプロジェクトの目標は、毎月のオクトレオチド LAR の定期的な投与が安全かどうか、また、非拍動性、持続流左心室補助装置 (LVAD) の移植を受ける患者の消化管出血の発生率が減少するかどうかを研究することです。
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、LVAD 患者におけるオクトレオチド LAR の安全性を確認することです。
以下の患者の経験は、調査全体で評価されます（up-to-date.comから取得したリスト）
心血管：
洞性徐脈 (19% から 25%) 高血圧 (≤13%) 伝導異常 (9% から 10%)
中枢神経系：
疲労 (1% から 32%) 頭痛 (6% から 30%) 倦怠感 (16% から 20%) 発熱 (16% から 20%) めまい (5% から 20%) 痛み (4% から 15%)
皮膚科:
かゆみ (≤18%) 発疹 (15%; デポー製剤) 脱毛症 (≤13%)
内分泌と代謝:
高血糖 (2% から 27%)
胃腸：
腹痛 (5% から 61%) 軟便 (5% から 61%) 吐き気 (5% から 61%) 下痢 (34% から 58%) 鼓腸 (≤38%) 胆石症 (13% から 38%; 長さ治療依存) 便秘 (9% から 21%) 嘔吐 (4% から 21%)
血液学的貧血 (5-15%)
ローカル：
注射部位の痛み (2% から 50%; 投与量と処方に関連)
神経筋と骨格：
背中の痛み (1% ～ 27%) 関節症 (8% ～ 19%) 筋肉痛 (≤18%)
腎臓結石 (5-15%)
呼吸器:
上気道感染症（10%～23%）
その他:
インフルエンザの症状 (1% ～ 20%)
私たちの主要な副次的結果は、治験薬の有効性に焦点を当てます。 以下の患者の経験が評価されます。
消化管出血による輸血入院の必要性
アメリカ心臓協会によると、心臓病は死と障害の主な原因です。 現在の治療法には、ライフスタイルの修正、医学的管理、および経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または冠動脈バイパス手術 (CABG) による血行再建術が含まれます。 しかし、患者の大部分は、上記の介入に抵抗性の心筋症を発症します。 彼らは、慢性強心薬、再同期、およびその他の形態の医学的管理で治療されます.
これらの患者の多くは最終的に悪化し、心臓移植を考慮する必要があります。 当施設に移植された主要な左心室補助装置 (LVAD) である Thoratec Heartmate II は、移植への橋渡しとして使用されています。 最近では、移植の候補ではない患者の目的地療法として承認されています。 これらのデバイスは、導入以来、世界中で 6000 台以上が埋め込まれています。 ここVCU Health SystemとMcGuire VA Medical Centerでは、70以上の移植を行っています。
初期の LVAD デバイスは生理的な拍動性を提供しましたが、サイズが大きく、外部通気用に大きなカテーテルが必要でした。 Heartmate II などの新しい連続フロー LVAD デバイスは、より小型で埋め込みが容易であるだけでなく、可動性が向上し、生活の質が向上するという利点があります。 ただし、この利点には、拍動性の喪失とこれらの小型デバイスの性質に関連すると考えられる消化管出血の発生率の増加という合併症が伴います。
患者の約 10 ～ 30% が、多因子性である可能性が高い消化管出血を少なくとも 1 回経験します。 多量体ｖＷＦの破壊により後天性フォン・ヴィレブランド症候群（ｖＷＳ）が発症することがすでに証明されている。 さらに、これらの患者の胃腸血管形成異常の割合が通常よりも高いことが示されています。 これらが既存のものであるか、腸粘膜からの de novo 血管新生の結果として発生するかは不明です。 拍動性の喪失および潜在的な低酸素症は、血管新生メディエーターの分泌をもたらし、血管異形成の発症に寄与すると考えられています。
LVAD 関連の消化管出血に対する現在の治療は、出血部位の特定と、血液製剤の輸血、vWS に対するクリオプレシピテート、血小板機能不全に対するデスモプレシン、およびインターベンショナル ラジオロジー (IR) と手術による介入による治療を目的としています。 上記の治療に伴う明らかなコストと罹患率および死亡率の増加に加えて、複数回の輸血を受けた患者は抗体を発症し、したがって移植がより困難になります。 したがって、悪循環が発生します。
私たちは、これらの患者の積極的な姿勢に努め、問題の根源に取り組む必要があります。 特発性慢性胃腸出血にオクトレオチドを使用したかなりの量の経験があります。 これは、内臓血流を減少させる能力と、血管新生を阻害する潜在的な能力による可能性があります。 オクトレオチドは徹底的に研究されており、安全性プロファイルが知られています。 LVAD 関連の消化管出血を軽減する目的でのオクトレオチド LAR の適応外使用は、現在 VCU の一部の医師によって実施されており、有害な副作用は発生していません。 この目的のために、オクトレオチド LAR の安全性と有効性を正式に研究する時が来ました。 合計 24 週間追跡する 10 人の被験者の非盲検安全性試験を提案します。 安全性研究が良好に完了した場合、消化管出血および輸血をエンドポイントとするオクトレオチド LAR またはプラセボへの無作為化による多施設試験が実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 移植または目的地への架け橋としての LVAD 挿入
- 18歳以上
除外基準:
- コントロール不良の糖尿病、A1Cが8%を超える
- コントロール不良の甲状腺機能低下症、TSH > 正常値の上限 (5.5)
- 透析を必要とする末期腎疾患 (ESRD)
- 肝硬変
- 貧血 (Hgb < 8)
- 先端巨大症
- 慢性下痢の Hx - 2 ～ 4 週間以上続く軟便の病歴によって決定
- 妊娠中または授乳中
- インフォームドコンセントを提供できない
- 収監またはその他の州の病棟
- 非英語圏
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オクトレオチド LAR デポ
研究に登録されると、被験者は、24週間の各研究訪問で毎月20mgのオクトレオチドLARの筋肉内注射を受け、合計36週間追跡されます。
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被験者は、24週目まで4週間ごと（+/- 4日）にクリニックで診察を受けます。
25〜36週の間、被験者は4週間ごとに電話を受けます +/- 4日、研究看護師から、治験薬が中止された後に起こった変化を評価します。
被験者は訪問ごとに身体検査と面接を受け、HeartMate II患者の標準プロトコルに従って自宅でGI出血の兆候を評価し、潜在的な薬物関連の副作用を評価します。
研究のために収集されたラボには、毎月の基礎代謝パネル (BMP)、全血球計算 (CBC)、フルクトサミンおよび四半期ごとの HGbA1C、VEGF、vWF、vWF 活性アッセイ、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、血小板機能検査、およびフィブリノーゲンが含まれます。
被験者は、4週間ごとの予約のためにクリニックにいる間、毎月注射を受けます。
被験者は追跡され、データは36週間、または研究に登録されている限り収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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副作用のある参加者の数
時間枠：24週間
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心血管： 洞性徐脈 (19% から 25%) 高血圧 (≤13%) 伝導異常 (9% から 10%) 中枢神経系： 疲労 (1% から 32%) 頭痛 (6% から 30%) 倦怠感 (16% から 20%) 発熱 (16% から 20%) めまい (5% から 20%) 痛み (4% から 15%) 皮膚科: かゆみ (≤18%) 発疹 (15%; デポー製剤) 脱毛症 (≤13%) 内分泌と代謝: 高血糖 (2% から 27%) 胃腸： 腹痛 (5% から 61%) 軟便 (5% から 61%) 吐き気 (5% から 61%) 下痢 (34% から 58%) 鼓腸 (≤38%) 胆石症 (13% から 38%; 長さ治療依存) 便秘 (9% から 21%) 嘔吐 (4% から 21%) 血液学的貧血 (5-15%) ローカル： 注射部位の痛み (2% から 50%; 投与量と処方に関連) 神経筋と骨格： 背中の痛み (1% ～ 27%) 関節症 (8% ～ 19%) 筋肉痛 (≤18%) 腎臓結石 (5-15%) 呼吸器: 上気道感染症（10%～23%） その他: インフルエンザの症状 (1% ～ 20%) |
24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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消化管出血による輸血と入院の必要性
時間枠：24週間
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24週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rajiv Malhotra, DO MS、VCU
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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