Studio sulla sicurezza dell'iniezione di octreotide per prevenire il sanguinamento gastrointestinale nei pazienti con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD)

L'obiettivo specifico primario è determinare la sicurezza dell'octreotide LAR nei pazienti con LVAD.

L'esperienza del paziente di quanto segue sarà valutata durante lo studio (elenco ottenuto da up-to-date.com)

Cardiovascolare:

Bradicardia sinusale (dal 19% al 25%) Ipertensione (≤13%) anomalie della conduzione (dal 9% al 10%)

Sistema nervoso centrale:

Affaticamento (da 1% a 32%) mal di testa (da 6% a 30%) malessere (da 16% a 20%) febbre (da 16% a 20%) vertigini (da 5% a 20%) Dolore (da 4% a 15%)

Dermatologico:

Prurito (≤18%) Eruzione cutanea (15%; formulazione depot) Alopecia (≤13%)

Endocrino e metabolico:

Iperglicemia (dal 2% al 27%)

Gastrointestinale:

Dolore addominale (dal 5% al ​​61%) feci molli (dal 5% al ​​61%) nausea (dal 5% al ​​61%) diarrea (dal 34% al 58%) flatulenza (≤38%) colelitiasi (dal 13% al 38%; durata dipendente dalla terapia) costipazione (dal 9% al 21%) vomito (dal 4% al 21%)

Anemia ematologica (5-15%)

Locale:

Dolore al sito di iniezione (dal 2% al 50%; correlato alla dose e alla formulazione)

Neuromuscolare e scheletrico:

Mal di schiena (dall'1% al 27%) artropatia (dall'8% al 19%) mialgia (≤18%)

Calcoli renali renali (5-15%)

Respiratorio:

Infezione delle vie respiratorie superiori (dal 10% al 23%)

Varie:

sintomi influenzali (dall'1% al 20%)

I nostri principali risultati secondari si concentreranno sull'efficacia del farmaco in studio. Verrà valutata l'esperienza del paziente di quanto segue:

Necessità di ricovero ospedaliero per trasfusioni di sangue per sanguinamento gastrointestinale

Le malattie cardiache sono una delle principali cause di morte e disabilità, secondo l'American Heart Association. Le terapie attuali includono la modifica dello stile di vita, la gestione medica e la rivascolarizzazione tramite intervento coronarico percutaneo (PCI) o intervento chirurgico di bypass delle arterie coronarie (CABG). Tuttavia, un'ampia porzione di pazienti sviluppa una cardiomiopatia refrattaria agli interventi di cui sopra. Sono trattati con inotropi cronici, risincronizzazione e altre forme di gestione medica.

Molti di questi pazienti alla fine peggiorano e necessitano di considerazione per il trapianto cardiaco. Il Thoratec Heartmate II, che è il dispositivo primario di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) impiantato presso il nostro istituto, è stato utilizzato come ponte per il trapianto. Più recentemente è stato approvato come terapia di destinazione per i pazienti non candidati al trapianto. Oltre 6000 di questi dispositivi sono stati impiantati in tutto il mondo dalla loro introduzione. Ne abbiamo impiantati più di 70 qui al VCU Health System e al McGuire VA Medical Center.

I primi dispositivi LVAD fornivano pulsatilità fisiologica, ma erano di grandi dimensioni e richiedevano grandi cateteri per la ventilazione esterna. I nuovi dispositivi LVAD a flusso continuo, come Heartmate II, offrono il vantaggio di essere più piccoli e più facili da impiantare, oltre a migliorare la mobilità e quindi la qualità della vita. Tuttavia, questo vantaggio deriva dalla complicazione di un'aumentata incidenza di sanguinamento gastrointestinale, ritenuto correlato alla perdita di pulsatilità e alla natura di questi dispositivi più piccoli.

Circa il 10-30% dei pazienti presenta almeno un episodio di sanguinamento gastrointestinale che è probabilmente multifattoriale. È già stato dimostrato che una sindrome di von Willebrand acquisita (vWS) si sviluppa a causa della distruzione del vWF multimerico. Inoltre, è stato dimostrato che questi pazienti presentano una percentuale di angiodisplasia gastrointestinale superiore al normale. Non è noto se questi siano preesistenti o si sviluppino come risultato dell'angiogenesi de novo dalla mucosa intestinale. Si ritiene che la perdita di pulsatilità e la potenziale ipossia determinino la secrezione di mediatori angiogenici e contribuiscano allo sviluppo dell'angiodisplasia.

L'attuale trattamento per l'emorragia gastrointestinale associata a LVAD è finalizzato all'identificazione della sede dell'emorragia e al trattamento con trasfusioni di emoderivati, crioprecipitato per la vWS, desmopressina per la disfunzione piastrinica e interventi attraverso la radiologia interventistica (IR) e la chirurgia. Oltre agli ovvi costi e all'aumento della morbilità e della mortalità associati alle suddette terapie, i pazienti che ricevono più trasfusioni sviluppano anticorpi e quindi diventano più difficili da trapiantare. Così si sviluppa un circolo vizioso.

Dobbiamo lottare per una posizione proattiva in questi pazienti e attaccare il problema alla fonte. C'è una notevole quantità di esperienza nell'uso dell'octreotide nel sanguinamento gastrointestinale cronico idiopatico. Ciò è probabilmente dovuto alla sua capacità di ridurre il flusso sanguigno splancnico e alla sua potenziale capacità di inibire l'angiogenesi. L'octreotide è stato studiato a fondo e ha un noto profilo di sicurezza. L'uso off-label di octreotide LAR allo scopo di attenuare il sanguinamento gastrointestinale associato a LVAD è attualmente praticato da alcuni medici della VCU senza riscontrare effetti collaterali avversi. È giunto il momento di studiare formalmente la sicurezza e l'efficacia dell'octreotide LAR per questo scopo. Proponiamo uno studio di sicurezza in aperto per 10 soggetti da seguire per un totale di 24 settimane. Se lo studio sulla sicurezza dovesse essere completato favorevolmente, verrà proseguito uno studio multicentrico con randomizzazione a octreotide LAR o placebo con endpoint di sanguinamento gastrointestinale e trasfusione.