奥曲肽注射液预防左心室辅助装置（LVAD）患者胃肠道出血的安全性研究

主要的具体目的是确定奥曲肽 LAR 在 LVAD 患者中的安全性。

在整个研究过程中将评估以下患者体验（从 up-to-date.com 获得的列表）

心血管：

窦性心动过缓（19% 至 25%） 高血压（≤13%） 传导异常（9% 至 10%）

中枢神经系统：

疲劳（1% 到 32%） 头痛（6% 到 30%） 不适（16% 到 20%） 发烧（16% 到 20%） 头晕（5% 到 20%） 疼痛（4% 到 15%）

皮肤科：

瘙痒 (≤18%) 皮疹 (15%；长效配方) 脱发 (≤13%)

内分泌与代谢：

高血糖症（2% 至 27%）

胃肠道：

腹痛（5% 至 61%） 稀便（5% 至 61%） 恶心（5% 至 61%） 腹泻（34% 至 58%） 胀气（≤38%） 胆石症（13% 至 38%；长度治疗依赖）便秘（9% 至 21%） 呕吐（4% 至 21%）

血液学贫血 (5-15%)

当地的：

注射部位疼痛（2% 至 50%；剂量和配方相关）

神经肌肉和骨骼：

背痛（1% 至 27%） 关节病（8% 至 19%） 肌痛（≤18%）

肾结石 (5-15%)

呼吸系统：

上呼吸道感染（10% 至 23%）

各种各样的：

流感症状（1% 至 20%）

我们的关键次要结果将侧重于研究药物的疗效。 将评估以下患者体验：

胃肠道出血需要输血入院

据美国心脏协会称，心脏病是导致死亡和残疾的主要原因。 目前的疗法包括生活方式改变、医疗管理和通过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或冠状动脉旁路手术 (CABG) 进行的血运重建。 然而，很大一部分患者发展为上述干预措施难以治愈的心肌病。 他们接受慢性正性肌力药、再同步化和其他形式的医疗管理。

许多这些患者最终病情恶化，需要考虑进行心脏移植。 Thoratec Heartmate II 是我们机构植入的主要左心室辅助装置 (LVAD)，已被用作移植的桥梁。 最近，它已被批准作为不适合移植的患者的目标疗法。 自推出以来，全球已植入超过 6000 台此类设备。 我们已经在 VCU Health System 和 McGuire VA Medical Center 植入了 70 多个。

早期的 LVAD 装置提供生理脉动，但体积较大，需要大导管进行外部通气。 较新的连续流量 LVAD 设备，如 Heartmate II，具有体积更小、更易于植入以及改善活动能力和生活质量等优点。 然而，这种好处伴随着胃肠道出血发生率增加的并发症，被认为与脉动性丧失和这些较小设备的性质有关。

大约 10-30% 的患者至少经历过一次 GI 出血事件，这可能是多因素的。 已经证明，后天性血管性血友病综合征 (vWS) 是由于多聚体 vWF 的破坏而发展起来的。 此外，已经表明这些患者具有高于正常百分比的胃肠道血管发育不良。 这些是预先存在的还是由于肠粘膜的新生血管生成而发展的尚不清楚。 据认为，搏动性的丧失和潜在的缺氧会导致血管生成介质的分泌，并导致血管发育不良的发展。

目前对 LVAD 相关 GI 出血的治疗旨在确定出血部位，并通过输血、vWS 冷沉淀、血小板功能障碍去氨加压素以及介入放射学 (IR) 和手术进行干预进行治疗。 除了明显的成本以及与上述疗法相关的发病率和死亡率增加外，接受多次输血的患者会产生抗体，因此变得更难移植。 从而形成恶性循环。

对于这些患者，我们要争取主动出击，从源头上解决问题。 有大量使用奥曲肽治疗特发性慢性胃肠道出血的经验。 这可能是由于其减少内脏血流的能力及其抑制血管生成的潜在能力。 奥曲肽已经过彻底研究并具有已知的安全性。 出于减轻 LVAD 相关 GI 出血的目的，超说明书使用奥曲肽 LAR 目前由 VCU 的一些医生实践，没有遇到不良副作用。 为此目的，是时候正式研究奥曲肽 LAR 的安全性和有效性了。 我们建议对 10 名受试者进行为期 24 周的开放标签安全性研究。 如果顺利完成安全性研究，将进行一项随机分配奥曲肽 LAR 或安慰剂的多中心试验，终点为 GI 出血和输血。