Sicherheitsstudie zur Octreotid-Injektion zur Vorbeugung von GI-Blutungen bei Patienten mit linksventrikulärem Unterstützungssystem (LVAD)

Das primäre spezifische Ziel ist die Bestimmung der Sicherheit von Octreotid LAR bei Patienten mit einem LVAD.

Die folgenden Patientenerfahrungen werden während der gesamten Studie bewertet (Liste erhalten von up-to-date.com)

Herz-Kreislauf:

Sinusbradykardie (19 % bis 25 %) Hypertonie (≤ 13 %) Leitungsstörungen (9 % bis 10 %)

Zentrales Nervensystem:

Müdigkeit (1 % bis 32 %) Kopfschmerzen (6 % bis 30 %) Unwohlsein (16 % bis 20 %) Fieber (16 % bis 20 %) Schwindel (5 % bis 20 %) Schmerzen (4 % bis 15 %)

Dermatologisch:

Juckreiz (≤ 18 %) Hautausschlag (15 %; Depotformulierung) Alopezie (≤ 13 %)

Endokrin & Stoffwechsel:

Hyperglykämie (2 % bis 27 %)

Magen-Darm:

Bauchschmerzen (5 % bis 61 %) weicher Stuhlgang (5 % bis 61 %) Übelkeit (5 % bis 61 %) Durchfall (34 % bis 58 %) Blähungen (≤ 38 %) Cholelithiasis (13 % bis 38 %; Länge von therapieabhängig) Verstopfung (9 % bis 21 %) Erbrechen (4 % bis 21 %)

Hämatologische Anämie (5-15 %)

Lokal:

Schmerzen an der Injektionsstelle (2 % bis 50 %; abhängig von Dosis und Formulierung)

Neuromuskulär & Skelett:

Rückenschmerzen (1 % bis 27 %) Arthropathie (8 % bis 19 %) Myalgie (≤18 %)

Nierensteine ​​(5-15%)

Atmung:

Infektion der oberen Atemwege (10 % bis 23 %)

Sonstig:

Grippesymptome (1 % bis 20 %)

Unsere wichtigsten sekundären Ergebnisse werden sich auf die Wirksamkeit des Studienmedikaments konzentrieren. Folgende Patientenerfahrungen werden bewertet:

Notwendigkeit einer Bluttransfusionskrankenhauseinweisung wegen GI-Blutung

Laut der American Heart Association sind Herzerkrankungen eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung. Aktuelle Therapien umfassen eine Änderung des Lebensstils, medizinische Behandlung und Revaskularisierung durch perkutane Koronarintervention (PCI) oder Koronararterien-Bypass-Chirurgie (CABG). Ein großer Teil der Patienten entwickelt jedoch eine Kardiomyopathie, die auf die oben genannten Eingriffe nicht anspricht. Sie werden mit chronischen Inotropika, Resynchronisation und anderen Formen der medizinischen Behandlung behandelt.

Bei vielen dieser Patienten verschlechtert sich der Zustand schließlich und es muss eine Herztransplantation in Erwägung gezogen werden. Der Thoratec Heartmate II, das primäre linksventrikuläre Unterstützungssystem (LVAD), das in unserer Einrichtung implantiert wird, wurde als Brücke zur Transplantation verwendet. In jüngerer Zeit wurde es als Zieltherapie für Patienten zugelassen, die keine Kandidaten für eine Transplantation sind. Seit ihrer Einführung wurden weltweit über 6000 dieser Geräte implantiert. Wir haben hier im VCU Health System und im McGuire VA Medical Center über 70 implantiert.

Die frühen LVAD-Vorrichtungen stellten eine physiologische Pulsatilität bereit, waren jedoch groß und erforderten große Katheter zur externen Entlüftung. Die neueren LVAD-Geräte mit kontinuierlichem Fluss, wie das Heartmate II, bieten den Vorteil, dass sie kleiner und einfacher zu implantieren sind und die Mobilität und damit die Lebensqualität verbessern. Dieser Vorteil geht jedoch mit einer Komplikation eines erhöhten Auftretens von GI-Blutungen einher, von denen angenommen wird, dass sie mit dem Verlust der Pulsatilität und der Natur dieser kleineren Geräte zusammenhängen.

Etwa 10–30 % der Patienten leiden unter mindestens einer gastrointestinalen Blutung, die wahrscheinlich multifaktoriell bedingt ist. Es wurde bereits gezeigt, dass ein erworbenes von-Willebrand-Syndrom (vWS) durch Zerstörung von multimerem vWF entsteht. Zusätzlich wurde gezeigt, dass diese Patienten einen höheren Prozentsatz an gastrointestinaler Angiodysplasie als normal haben. Ob diese bereits vorhanden sind oder sich als Folge einer de novo-Angiogenese aus der Darmschleimhaut entwickeln, ist unbekannt. Es wird angenommen, dass der Verlust der Pulsatilität und potentielle Hypoxie zur Sekretion von angiogenen Mediatoren führen und zur Entwicklung von Angiodysplasie beitragen.

Die derzeitige Behandlung von LVAD-assoziierten GI-Blutungen zielt darauf ab, den Ort der Blutung zu identifizieren und mit Blutprodukttransfusionen, Kryopräzipitaten bei vWS, Desmopressin bei Thrombozytenfunktionsstörungen und Interventionen durch interventionelle Radiologie (IR) und Chirurgie zu behandeln. Zusätzlich zu den offensichtlichen Kosten und der Erhöhung der Morbidität und Mortalität, die mit den oben genannten Therapien verbunden sind, entwickeln Patienten, die mehrere Transfusionen erhalten, Antikörper und werden daher schwieriger zu transplantieren. So entwickelt sich ein Teufelskreis.

Wir müssen uns um eine proaktive Haltung bei diesen Patienten bemühen und das Problem an der Quelle angreifen. Es liegen umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung von Octreotid bei idiopathischen chronischen GI-Blutungen vor. Dies ist wahrscheinlich auf seine Fähigkeit zurückzuführen, den Splanchnikus-Blutfluss zu verringern, und auf seine potenzielle Fähigkeit, die Angiogenese zu hemmen. Octreotid wurde gründlich untersucht und hat ein bekanntes Sicherheitsprofil. Die Off-Label-Verwendung von Octreotid LAR zum Zweck der Dämpfung von LVAD-assoziierten GI-Blutungen wird derzeit von einigen Ärzten an der VCU praktiziert, ohne dass Nebenwirkungen aufgetreten sind. Es ist an der Zeit, die Sicherheit und Wirksamkeit von Octreotid LAR zu diesem Zweck formell zu untersuchen. Wir schlagen eine Open-Label-Sicherheitsstudie für 10 Probanden vor, die insgesamt 24 Wochen lang beobachtet werden soll. Sollte die Sicherheitsstudie positiv abgeschlossen werden, wird eine multizentrische Studie mit Randomisierung auf Octreotid LAR oder Placebo mit den Endpunkten GI-Blutung und Transfusion fortgesetzt.