Étude sur l'innocuité de l'injection d'octréotide pour prévenir les saignements gastro-intestinaux chez les patients porteurs d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (DAVG)

L'objectif spécifique principal est de déterminer l'innocuité de l'octréotide LAR chez les patients porteurs d'un DAVG.

L'expérience des patients des éléments suivants sera évaluée tout au long de l'étude (liste obtenue à partir de up-to-date.com)

Cardiovasculaire:

Bradycardie sinusale (19 % à 25 %) Hypertension (≤ 13 %) anomalies de la conduction (9 % à 10 %)

Système nerveux central:

Fatigue (1 % à 32 %) Maux de tête (6 % à 30 %) Malaise (16 % à 20 %) Fièvre (16 % à 20 %) Étourdissements (5 % à 20 %) Douleur (4 % à 15 %)

Dermatologique :

Prurit (≤ 18 %) Éruption cutanée (15 % ; formulation retard) alopécie (≤ 13 %)

Endocrine & métabolique :

Hyperglycémie (2 % à 27 %)

Gastro-intestinal :

Douleurs abdominales (5 % à 61 %) selles molles (5 % à 61 %) nausées (5 % à 61 %) diarrhée (34 % à 58 %) flatulences (≤38 %) cholélithiase (13 % à 38 % ; durée de dépendant du traitement) constipation (9 % à 21 %) vomissements (4 % à 21 %)

Anémie hématologique (5-15 %)

Local:

Douleur au site d'injection (2 % à 50 % ; dose et formulation liées)

Neuromusculaire & squelettique :

Dorsalgie (1 % à 27 %) arthropathie (8 % à 19 %) myalgie (≤ 18 %)

Calculs rénaux rénaux (5-15 %)

Respiratoire:

Infection des voies respiratoires supérieures (10 % à 23 %)

Divers:

symptômes de la grippe (1 % à 20 %)

Nos principaux critères de jugement secondaires se concentreront sur l'efficacité des médicaments à l'étude. L'expérience du patient dans les domaines suivants sera évaluée :

Besoin d'admission à l'hôpital pour transfusion sanguine pour saignement gastro-intestinal

Les maladies cardiaques sont l'une des principales causes de décès et d'invalidité, selon l'American Heart Association. Les traitements actuels comprennent la modification du mode de vie, la prise en charge médicale et la revascularisation via une intervention coronarienne percutanée (ICP) ou un pontage coronarien (CABG). Cependant, une grande partie des patients développent une cardiomyopathie réfractaire aux interventions ci-dessus. Ils sont traités avec des inotropes chroniques, la resynchronisation et d'autres formes de prise en charge médicale.

Bon nombre de ces patients finissent par s'aggraver et doivent envisager une transplantation cardiaque. Le Thoratec Heartmate II, qui est le principal dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) implanté dans notre établissement, a été utilisé comme passerelle vers la transplantation. Plus récemment, il a été approuvé comme thérapie de destination pour les patients qui ne sont pas candidats à la transplantation. Plus de 6000 de ces dispositifs ont été implantés dans le monde depuis leur introduction. Nous en avons implanté plus de 70 ici au VCU Health System et au McGuire VA Medical Center.

Les premiers dispositifs LVAD fournissaient une pulsatilité physiologique, mais étaient de grande taille et nécessitaient de grands cathéters pour la ventilation externe. Les nouveaux dispositifs LVAD à flux continu, tels que le Heartmate II, offrent l'avantage d'être plus petits et plus faciles à implanter, tout en améliorant la mobilité et donc la qualité de vie. Cependant, cet avantage s'accompagne d'une complication d'une incidence accrue de saignements gastro-intestinaux, que l'on pense être liée à la perte de pulsatilité et à la nature de ces dispositifs plus petits.

Environ 10 à 30 % des patients présentent au moins un épisode de saignement gastro-intestinal qui est probablement multifactoriel. Il a déjà été démontré qu'un syndrome de von Willebrand (vWS) acquis se développe en raison de la destruction du vWF multimérique. De plus, il a été démontré que ces patients présentent un pourcentage d'angiodysplasie gastro-intestinale supérieur à la normale. On ne sait pas si ceux-ci sont préexistants ou se développent à la suite d'une angiogenèse de novo à partir de la muqueuse intestinale. On pense que la perte de pulsatilité et l'hypoxie potentielle entraînent la sécrétion de médiateurs angiogéniques et contribuent au développement de l'angiodysplasie.

Le traitement actuel des saignements gastro-intestinaux associés au LVAD vise à identifier l'emplacement du saignement et le traitement par transfusion de produits sanguins, cryoprécipité pour le vWS, desmopressine pour le dysfonctionnement plaquettaire et interventions par radiologie interventionnelle (RI) et chirurgie. En plus des coûts évidents et de l'augmentation de la morbidité et de la mortalité associés aux thérapies ci-dessus, les patients qui reçoivent de multiples transfusions développent des anticorps et deviennent ainsi plus difficiles à transplanter. Ainsi se développe un cercle vicieux.

Nous devons nous efforcer d'adopter une attitude proactive chez ces patients et attaquer le problème à la source. Il existe une quantité considérable d'expérience sur l'utilisation de l'octréotide dans les saignements gastro-intestinaux chroniques idiopathiques. Cela est probablement dû à sa capacité à diminuer le flux sanguin splanchnique et à sa capacité potentielle à inhiber l'angiogenèse. L'octréotide a fait l'objet d'études approfondies et son profil d'innocuité est connu. L'utilisation non indiquée sur l'étiquette de l'octréotide LAR dans le but d'atténuer les saignements gastro-intestinaux associés au LVAD est actuellement pratiquée par certains médecins à VCU sans aucun effet secondaire indésirable rencontré. Il est temps d'étudier formellement l'innocuité et l'efficacité de l'octréotide LAR à cette fin. Nous proposons une étude de sécurité en ouvert sur 10 sujets à suivre pendant un total de 24 semaines. Si l'étude de sécurité se termine favorablement, un essai multicentrique avec randomisation pour l'octréotide LAR ou un placebo avec comme critères d'évaluation les saignements gastro-intestinaux et la transfusion sera poursuivi.