Badanie bezpieczeństwa wstrzykiwania oktreotydu w celu zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego u pacjentów z urządzeniem wspomagającym pracę lewej komory serca (LVAD)

Głównym celem szczegółowym jest określenie bezpieczeństwa oktreotydu LAR u pacjentów z LVAD.

W trakcie badania będą oceniane doświadczenia pacjentów z następującymi kwestiami (lista uzyskana z up-to-date.com)

Układ sercowo-naczyniowy:

Bradykardia zatokowa (19% do 25%) Nadciśnienie tętnicze (≤13%) Zaburzenia przewodzenia (9% do 10%)

Ośrodkowy układ nerwowy:

Zmęczenie (1% do 32%) Ból głowy (6% do 30%) Złe samopoczucie (16% do 20%) Gorączka (16% do 20%) Zawroty głowy (5% do 20%) Ból (4% do 15%)

Dermatologiczne:

Świąd (≤18%) Wysypka (15%; preparat depot) łysienie (≤13%)

Endokrynologiczne i metaboliczne:

Hiperglikemia (2% do 27%)

żołądkowo-jelitowy:

Ból brzucha (5% do 61%) Luźne stolce (5% do 61%) Nudności (5% do 61%) Biegunka (34% do 58%) Wzdęcia (≤38%) Kamica żółciowa (13% do 38%; długość zależne od terapii) zaparcia (9% do 21%) wymioty (4% do 21%)

Niedokrwistość hematologiczna (5-15%)

Lokalny:

Ból w miejscu wstrzyknięcia (od 2% do 50%; w zależności od dawki i preparatu)

Układ nerwowo-mięśniowy i szkieletowy:

Ból pleców (1% do 27%) Artropatia (8% do 19%) Ból mięśni (≤18%)

Kamienie nerkowe (5-15%)

Oddechowy:

Infekcja górnych dróg oddechowych (10% do 23%)

Różnorodny:

objawy grypy (1% do 20%)

Nasze kluczowe drugorzędne wyniki będą koncentrować się na skuteczności badanego leku. Ocenione zostanie doświadczenie pacjenta w następujących kwestiach:

Konieczność przyjęcia do szpitala z transfuzją krwi z powodu krwawienia z przewodu pokarmowego

Według American Heart Association choroby serca są główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności. Obecne terapie obejmują modyfikację stylu życia, postępowanie medyczne i rewaskularyzację poprzez przezskórną interwencję wieńcową (PCI) lub operację pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG). Jednak u dużej części pacjentów rozwija się kardiomiopatia oporna na powyższe interwencje. Leczy się je przewlekłymi inotropami, resynchronizacją i innymi formami postępowania medycznego.

Stan wielu z tych pacjentów ostatecznie się pogarsza i wymaga rozważenia przeszczepu serca. Thoratec Heartmate II, który jest podstawowym urządzeniem wspomagającym pracę lewej komory (LVAD) wszczepionym w naszej placówce, został wykorzystany jako pomost do przeszczepu. Niedawno został zatwierdzony jako terapia docelowa dla pacjentów, którzy nie są kandydatami do przeszczepu. Od czasu ich wprowadzenia na całym świecie wszczepiono ponad 6000 takich urządzeń. Wszczepiliśmy ponad 70 tutaj w VCU Health System i McGuire VA Medical Center.

Wczesne urządzenia LVAD zapewniały pulsację fizjologiczną, ale były duże i wymagały dużych cewników do wentylacji zewnętrznej. Nowsze urządzenia LVAD o ciągłym przepływie, takie jak Heartmate II, mają tę zaletę, że są mniejsze i łatwiejsze do wszczepienia, a także poprawiają mobilność, a tym samym jakość życia. Jednak ta korzyść wiąże się z powikłaniem zwiększonej częstości krwawień z przewodu pokarmowego, które uważa się za związane z utratą pulsacji i charakterem tych mniejszych urządzeń.

Około 10-30% pacjentów doświadcza co najmniej jednego epizodu krwawienia z przewodu pokarmowego, co jest prawdopodobnie wieloczynnikowe. Wykazano już, że w wyniku zniszczenia multimerycznego vWF rozwija się nabyty zespół von Willebranda (vWS). Dodatkowo wykazano, że u tych pacjentów odsetek angiodysplazji żołądkowo-jelitowej jest wyższy niż normalnie. Nie wiadomo, czy istnieją one wcześniej, czy rozwijają się w wyniku angiogenezy de novo z błony śluzowej jelita. Uważa się, że utrata pulsacji i potencjalna hipoksja skutkują wydzielaniem mediatorów angiogennych i przyczyniają się do rozwoju angiodysplazji.

Obecne leczenie krwawienia z przewodu pokarmowego związanego z LVAD ma na celu identyfikację miejsca krwawienia i leczenie za pomocą transfuzji produktów krwiopochodnych, krioprecypitatu w przypadku vWS, desmopresyny w przypadku dysfunkcji płytek krwi oraz interwencji za pomocą radiologii interwencyjnej (IR) i chirurgii. Oprócz oczywistych kosztów oraz wzrostu zachorowalności i śmiertelności związanych z powyższymi terapiami, u pacjentów otrzymujących wielokrotne transfuzje wytwarzają się przeciwciała, przez co przeszczep staje się trudniejszy. W ten sposób rozwija się błędne koło.

Musimy dążyć do proaktywnej postawy wobec tych pacjentów i atakować problem u źródła. Istnieje znaczne doświadczenie w stosowaniu oktreotydu w idiopatycznym przewlekłym krwawieniu z przewodu pokarmowego. Jest to prawdopodobnie spowodowane jego zdolnością do zmniejszania przepływu krwi trzewnej i potencjalną zdolnością do hamowania angiogenezy. Oktreotyd został dokładnie przebadany i ma znany profil bezpieczeństwa. Stosowanie oktreotydu LAR niezgodnie z zaleceniami w celu złagodzenia krwawienia z przewodu pokarmowego związanego z LVAD jest obecnie praktykowane przez niektórych lekarzy w VCU i nie wystąpiły żadne niepożądane skutki uboczne. Nadszedł czas, aby formalnie zbadać bezpieczeństwo i skuteczność oktreotydu LAR w tym celu. Proponujemy otwarte badanie bezpieczeństwa dla 10 osób, które będą obserwowane łącznie przez 24 tygodnie. W przypadku pomyślnego zakończenia badania bezpieczeństwa zostanie przeprowadzone wieloośrodkowe badanie z randomizacją do oktreotydu LAR lub placebo z punktami końcowymi krwawienia z przewodu pokarmowego i transfuzji.