Исследование безопасности инъекции октреотида для предотвращения желудочно-кишечного кровотечения у пациентов с вспомогательным устройством для левого желудочка (LVAD)

Основная конкретная цель состоит в том, чтобы определить безопасность октреотида LAR у пациентов с LVAD.

На протяжении всего исследования будет оцениваться опыт пациента в отношении следующего (список получен с сайта up-to-date.com):

Сердечно-сосудистые:

Синусовая брадикардия (от 19% до 25%) Артериальная гипертензия (≤13%) Нарушения проводимости (от 9% до 10%)

Центральная нервная система:

Усталость (от 1% до 32%), головная боль (от 6% до 30%), недомогание (от 16% до 20%), лихорадка (от 16% до 20%), головокружение (от 5% до 20%), боль (от 4% до 15%)

Дерматологические:

Зуд (≤18%) Сыпь (15%; депо-препарат) Алопеция (≤13%)

Эндокринные и метаболические:

Гипергликемия (от 2% до 27%)

Желудочно-кишечный тракт:

Боль в животе (от 5% до 61%), жидкий стул (от 5% до 61%), тошнота (от 5% до 61%), диарея (от 34% до 58%), метеоризм (≤38%), желчнокаменная болезнь (от 13% до 38%; продолжительность зависит от терапии) запор (от 9% до 21%) рвота (от 4% до 21%)

Гематологическая анемия (5-15%)

Местный:

Боль в месте инъекции (от 2% до 50%; зависит от дозы и лекарственной формы)

Нервно-мышечный и скелетный:

Боль в спине (от 1% до 27%) артропатия (от 8% до 19%) миалгия (≤18%)

Камни в почках (5-15%)

Дыхательная:

Инфекции верхних дыхательных путей (от 10% до 23%)

Разнообразный:

симптомы гриппа (от 1% до 20%)

Наши ключевые вторичные результаты будут сосредоточены на эффективности исследуемого препарата. Будет оцениваться опыт пациента в отношении следующего:

Необходимость госпитализации в больницу для переливания крови при желудочно-кишечном кровотечении

По данным Американской кардиологической ассоциации, болезни сердца являются основной причиной смерти и инвалидности. Текущие методы лечения включают изменение образа жизни, медикаментозное лечение и реваскуляризацию с помощью чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) или аортокоронарного шунтирования (АКШ). Однако у значительной части пациентов развивается кардиомиопатия, которая не поддается вышеуказанным вмешательствам. Их лечат хроническими инотропами, ресинхронизацией и другими формами медикаментозного лечения.

Состояние многих из этих пациентов со временем ухудшается, и им необходимо рассмотреть вопрос о трансплантации сердца. Thoratec Heartmate II, основное вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD), имплантированное в нашем учреждении, использовалось в качестве моста к трансплантации. Совсем недавно он был одобрен в качестве целевой терапии для пациентов, которые не являются кандидатами на трансплантацию. С момента их появления по всему миру было имплантировано более 6000 таких устройств. Мы имплантировали более 70 здесь, в системе здравоохранения VCU и в медицинском центре McGuire VA.

Ранние устройства LVAD обеспечивали физиологическую пульсацию, но были большими по размеру и требовали больших катетеров для наружной вентиляции. Преимущество более новых устройств LVAD с непрерывным потоком, таких как Heartmate II, заключается в том, что они меньше по размеру и их легче имплантировать, а также улучшают мобильность и, следовательно, качество жизни. Тем не менее, это преимущество сопровождается осложнением в виде увеличения частоты желудочно-кишечных кровотечений, которые, как считается, связаны с потерей пульсации и природой этих небольших устройств.

Приблизительно у 10-30% пациентов наблюдается хотя бы один эпизод желудочно-кишечного кровотечения, которое, вероятно, является многофакторным. Уже было продемонстрировано, что приобретенный синдром фон Виллебранда (vWS) развивается из-за разрушения мультимерного vWF. Кроме того, было показано, что у этих пациентов процент желудочно-кишечной ангиодисплазии выше нормы. Неизвестно, существуют ли они ранее или развиваются в результате ангиогенеза de novo из слизистой оболочки кишечника. Считается, что потеря пульсации и возможная гипоксия приводят к секреции ангиогенных медиаторов и способствуют развитию ангиодисплазии.

Современное лечение желудочно-кишечного кровотечения, связанного с LVAD, направлено на определение места кровотечения и лечение переливанием продуктов крови, криопреципитатом для vWS, десмопрессином для дисфункции тромбоцитов и вмешательствами с помощью интервенционной радиологии (IR) и хирургии. В дополнение к очевидным затратам и увеличению заболеваемости и смертности, связанных с вышеперечисленными видами лечения, у пациентов, получающих многократные переливания, вырабатываются антитела, и, таким образом, их становится труднее трансплантировать. Так развивается порочный круг.

Мы должны стремиться к активной позиции в отношении этих пациентов и бороться с проблемой в источнике. Имеется значительный опыт применения октреотида при идиопатических хронических желудочно-кишечных кровотечениях. Вероятно, это связано с его способностью уменьшать внутренностный кровоток и его потенциальной способностью ингибировать ангиогенез. Октреотид был тщательно изучен и имеет известный профиль безопасности. Использование октреотида LAR не по прямому назначению с целью ослабления связанного с LVAD желудочно-кишечного кровотечения в настоящее время практикуется некоторыми врачами в VCU без каких-либо побочных эффектов. Пришло время официально изучить безопасность и эффективность октреотида LAR для этой цели. Мы предлагаем провести открытое исследование безопасности с участием 10 субъектов в течение 24 недель. Если исследование безопасности будет успешно завершено, будет продолжено многоцентровое исследование с рандомизацией на октреотид LAR или плацебо с конечными точками желудочно-кишечного кровотечения и переливания крови.