Estudio de seguridad de la inyección de octreotida para prevenir el sangrado GI en pacientes con dispositivo de asistencia ventricular izquierdo (LVAD)

El objetivo específico principal es determinar la seguridad de octreotide LAR en pacientes con un LVAD.

La experiencia del paciente de lo siguiente se evaluará a lo largo del estudio (lista obtenida de upto-date.com)

Cardiovascular:

Bradicardia sinusal (19 % a 25 %) Hipertensión (≤13 %) anomalías de la conducción (9 % a 10 %)

Sistema nervioso central:

Fatiga (1 % a 32 %) dolor de cabeza (6 % a 30 %) malestar general (16 % a 20 %) fiebre (16 % a 20 %) mareos (5 % a 20 %) Dolor (4 % a 15 %)

Dermatológico:

Prurito (≤18 %) Erupción (15 %; formulación de depósito) alopecia (≤13 %)

Endocrino y metabólico:

Hiperglucemia (2% a 27%)

Gastrointestinal:

Dolor abdominal (5 % a 61 %) heces blandas (5 % a 61 %) náuseas (5 % a 61 %) diarrea (34 % a 58 %) flatulencia (≤38 %) colelitiasis (13 % a 38 %; duración de dependiente de la terapia) estreñimiento (9% a 21%) vómitos (4% a 21%)

Anemia hematológica (5-15%)

Local:

Dolor en el lugar de la inyección (del 2 % al 50 %; relacionado con la dosis y la formulación)

Neuromuscular y esquelético:

Dolor de espalda (1% a 27%) artropatía (8% a 19%) mialgia (≤18%)

Cálculos renales (5-15 %)

Respiratorio:

Infección de las vías respiratorias superiores (10 % a 23 %)

Misceláneas:

síntomas de gripe (1% a 20%)

Nuestros resultados secundarios clave se centrarán en la eficacia del fármaco del estudio. Se evaluará la experiencia del paciente de lo siguiente:

Necesidad de ingreso hospitalario por transfusión de sangre por hemorragia GI

La enfermedad cardíaca es una de las principales causas de muerte y discapacidad, según la Asociación Estadounidense del Corazón. Las terapias actuales incluyen la modificación del estilo de vida, el manejo médico y la revascularización a través de la Intervención Coronaria Percutánea (PCI) o la Cirugía de Bypass de la Arteria Coronaria (CABG). Sin embargo, una gran parte de los pacientes desarrollan una miocardiopatía refractaria a las intervenciones anteriores. Se tratan con inotrópicos crónicos, resincronización y otras formas de manejo médico.

Muchos de estos pacientes eventualmente empeoran y necesitan consideración para un trasplante cardíaco. El Thoratec Heartmate II, que es el dispositivo primario de asistencia ventricular izquierda (LVAD) implantado en nuestra institución, se ha utilizado como puente para el trasplante. Más recientemente se ha aprobado como terapia de destino para pacientes que no son candidatos a trasplante. Más de 6000 de estos dispositivos se han implantado en todo el mundo desde su introducción. Hemos implantado más de 70 aquí en VCU Health System y McGuire VA Medical Center.

Los primeros dispositivos LVAD proporcionaban pulsatilidad fisiológica, pero eran de gran tamaño y requerían catéteres grandes para la ventilación externa. Los dispositivos LVAD de flujo continuo más nuevos, como Heartmate II, ofrecen la ventaja de ser más pequeños y más fáciles de implantar, además de mejorar la movilidad y, por lo tanto, la calidad de vida. Sin embargo, este beneficio viene con la complicación de una mayor incidencia de hemorragia GI, que se cree que está relacionada con la pérdida de pulsatilidad y la naturaleza de estos dispositivos más pequeños.

Aproximadamente entre el 10 y el 30 % de los pacientes experimentan al menos un episodio de hemorragia gastrointestinal, que probablemente sea multifactorial. Ya se ha demostrado que se desarrolla un síndrome de von Willebrand adquirido (vWS) debido a la destrucción del vWF multimérico. Además, se ha demostrado que estos pacientes tienen un porcentaje de angiodisplasia gastrointestinal superior al normal. Se desconoce si estos son preexistentes o se desarrollan como resultado de la angiogénesis de novo de la mucosa intestinal. Se cree que la pérdida de pulsatilidad y la posible hipoxia dan como resultado la secreción de mediadores angiogénicos y contribuyen al desarrollo de angiodisplasia.

El tratamiento actual para el sangrado gastrointestinal asociado con DAVI está dirigido a identificar la ubicación del sangrado y el tratamiento con transfusión de hemoderivados, crioprecipitado para vWS, desmopresina para disfunción plaquetaria e intervenciones mediante radiología intervencionista (RI) y cirugía. Además de los costos obvios y el aumento de la morbilidad y la mortalidad asociados con las terapias anteriores, los pacientes que reciben múltiples transfusiones desarrollan anticuerpos y, por lo tanto, se vuelven más difíciles de trasplantar. Así se desarrolla un círculo vicioso.

Necesitamos esforzarnos por una postura proactiva en estos pacientes y atacar el problema de raíz. Existe una cantidad considerable de experiencia con el uso de octreótido en el sangrado GI crónico idiopático. Esto probablemente se deba a su capacidad para disminuir el flujo sanguíneo esplácnico y su capacidad potencial para inhibir la angiogénesis. Octreotide se ha estudiado a fondo y tiene un perfil de seguridad conocido. Algunos médicos de VCU practican actualmente el uso no autorizado de octreotide LAR con el fin de atenuar el sangrado gastrointestinal asociado con LVAD sin que se hayan encontrado efectos secundarios adversos. Es hora de estudiar formalmente la seguridad y eficacia de octreotide LAR para este propósito. Proponemos un estudio de seguridad de etiqueta abierta para 10 sujetos a los que se les dará seguimiento durante un total de 24 semanas. Si el estudio de seguridad se completa favorablemente, se llevará a cabo un ensayo multicéntrico con aleatorización a octreotide LAR o placebo con criterios de valoración de sangrado GI y transfusión.