Estudo de segurança da injeção de octreotida para prevenir sangramento gastrointestinal em pacientes com dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)

O principal objetivo específico é determinar a segurança de octreotida LAR em pacientes com LVAD.

A experiência do paciente do seguinte será avaliada ao longo do estudo (lista obtida em up-to-date.com)

Cardiovascular:

Bradicardia sinusal (19% a 25%) Hipertensão (≤13%) anormalidades de condução (9% a 10%)

Sistema nervoso central:

Fadiga (1% a 32%) dor de cabeça (6% a 30%) mal-estar (16% a 20%) febre (16% a 20%) tontura (5% a 20%) Dor (4% a 15%)

Dermatológico:

Prurido (≤18%) Erupção cutânea (15%; formulação de depósito) alopecia (≤13%)

Endócrino e metabólico:

Hiperglicemia (2% a 27%)

Gastrointestinal:

Dor abdominal (5% a 61%) fezes moles (5% a 61%) náusea (5% a 61%) diarreia (34% a 58%) flatulência (≤38%) colelitíase (13% a 38%; duração da dependente de terapia) constipação (9% a 21%) vômito (4% a 21%)

Anemia hematológica (5-15%)

Local:

Dor no local da injeção (2% a 50%; dose e formulação relacionada)

Neuromusculares e esqueléticas:

Dor nas costas (1% a 27%) artropatia (8% a 19%) mialgia (≤18%)

Pedras nos rins renais (5-15%)

Respiratório:

Infecção respiratória superior (10% a 23%)

Diversos:

sintomas de gripe (1% a 20%)

Nossos principais resultados secundários se concentrarão na eficácia do medicamento do estudo. A experiência do paciente do seguinte será avaliada:

Necessidade de internação hospitalar para transfusão de sangue por hemorragia digestiva

A doença cardíaca é uma das principais causas de morte e incapacidade, de acordo com a American Heart Association. As terapias atuais incluem modificação do estilo de vida, tratamento médico e revascularização por meio de Intervenção Coronária Percutânea (ICP) ou Cirurgia de Revascularização do Miocárdio (CABG). No entanto, grande parte dos pacientes desenvolve cardiomiopatia refratária às intervenções acima. Eles são tratados com inotrópicos crônicos, ressincronização e outras formas de tratamento médico.

Muitos desses pacientes eventualmente pioram e precisam ser considerados para transplante cardíaco. O Thoratec Heartmate II, que é o principal dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) implantado em nossa instituição, tem sido usado como ponte para transplante. Mais recentemente, foi aprovado como terapia de destino para pacientes não candidatos a transplante. Mais de 6.000 desses dispositivos foram implantados em todo o mundo desde a sua introdução. Implantamos mais de 70 aqui no VCU Health System e no McGuire VA Medical Center.

Os primeiros dispositivos LVAD forneceram pulsatilidade fisiológica, mas eram grandes em tamanho e exigiam grandes cateteres para ventilação externa. Os novos dispositivos LVAD de fluxo contínuo, como o Heartmate II, oferecem o benefício de serem menores e mais fáceis de implantar, além de melhorar a mobilidade e, portanto, a qualidade de vida. No entanto, esse benefício vem com uma complicação de aumento da incidência de sangramento gastrointestinal, que se acredita estar relacionado à perda de pulsatilidade e à natureza desses dispositivos menores.

Aproximadamente 10-30% dos pacientes apresentam pelo menos um episódio de sangramento gastrointestinal, que provavelmente é multifatorial. Já foi demonstrado que uma Síndrome de von Willebrand adquirida (vWS) se desenvolve devido à destruição do vWF multimérico. Além disso, foi demonstrado que esses pacientes têm uma porcentagem maior do que o normal de angiodisplasia gastrointestinal. Se estes são preexistentes ou se desenvolvem como resultado da angiogênese de novo da mucosa intestinal é desconhecido. Acredita-se que a perda de pulsatilidade e a potencial hipóxia resultem na secreção de mediadores angiogênicos e contribuam para o desenvolvimento de angiodisplasia.

O tratamento atual para sangramento GI associado a LVAD visa identificar a localização do sangramento e tratamento com transfusão de hemoderivados, crioprecipitado para vWS, desmopressina para disfunção plaquetária e intervenções por meio de radiologia intervencionista (IR) e cirurgia. Além dos custos óbvios e do aumento da morbidade e mortalidade associados às terapias acima, os pacientes que recebem múltiplas transfusões desenvolvem anticorpos e, portanto, tornam-se mais difíceis de serem transplantados. Assim, um ciclo vicioso se desenvolve.

Precisamos buscar uma postura proativa nesses pacientes e atacar o problema na fonte. Existe uma experiência considerável com o uso de octreotida em sangramento GI crônico idiopático. Isso provavelmente se deve à sua capacidade de diminuir o fluxo sanguíneo esplâncnico e sua capacidade potencial de inibir a angiogênese. A octreotida foi exaustivamente estudada e tem um perfil de segurança conhecido. O uso off-label de octreotida LAR com a finalidade de atenuar o sangramento GI associado ao LVAD é atualmente praticado por alguns médicos na VCU sem efeitos colaterais adversos encontrados. É hora de estudar formalmente a segurança e a eficácia do octreotide LAR para esse fim. Propomos um estudo de segurança aberto para 10 indivíduos a serem acompanhados por um total de 24 semanas. Se o estudo de segurança for concluído favoravelmente, será realizado um estudo multicêntrico com randomização para octreotida LAR ou placebo com desfechos de sangramento GI e transfusão.