Sikkerhetsstudie av oktreotidinjeksjon for å forhindre GI-blødning hos pasienter med venstre ventrikulær Assist Device (LVAD)

Det primære spesifikke målet er å bestemme sikkerheten til oktreotid LAR hos pasienter med en LVAD.

Pasienterfaring med følgende vil bli vurdert gjennom hele studien (liste hentet fra up-to-date.com)

Kardiovaskulær:

Sinusbradykardi (19 % til 25 %) Hypertensjon (≤13 %) ledningsavvik (9 % til 10 %)

Sentralnervesystemet:

Tretthet (1 % til 32 %) hodepine (6 % til 30 %) ubehag (16 % til 20 %) feber (16 % til 20 %) svimmelhet (5 % til 20 %) Smerte (4 % til 15 %)

Dermatologisk:

Kløe (≤18 %) Utslett (15 %; depotformulering) alopecia (≤13 %)

Endokrine og metabolske:

Hyperglykemi (2 % til 27 %)

Gastrointestinale:

Magesmerter (5 % til 61 %) løs avføring (5 % til 61 %) kvalme (5 % til 61 %) diaré (34 % til 58 %) flatulens (≤38 %) kolelitiasis (13 % til 38 %; lengde av behandlingsavhengig) forstoppelse (9 % til 21 %) oppkast (4 % til 21 %)

Hematologisk anemi (5–15 %)

Lokalt:

Smerter på injeksjonsstedet (2 % til 50 %; dose- og formuleringsrelatert)

Nevromuskulær og skjelett:

Ryggsmerter (1 % til 27 %) artropati (8 % til 19 %) myalgi (≤18 %)

Nyrestein (5–15 %)

Luftveiene:

Øvre luftveisinfeksjon (10 % til 23 %)

Diverse:

influensasymptomer (1 % til 20 %)

Våre viktigste sekundære resultater vil fokusere på studiemedikamentets effekt. Pasientens erfaring med følgende vil bli vurdert:

Behov for blodoverføring Sykehusinnleggelse for GI-blødning

Hjertesykdom er en ledende årsak til død og funksjonshemming, ifølge American Heart Association. Gjeldende terapier inkluderer livsstilsendringer, medisinsk behandling og revaskularisering via perkutan koronar intervensjon (PCI) eller koronararteriebypasskirurgi (CABG). Imidlertid utvikler en stor del av pasientene kardiomyopati som er motstandsdyktig mot de ovennevnte intervensjonene. De behandles med kroniske inotroper, resynkronisering og andre former for medisinsk behandling.

Mange av disse pasientene forverres etter hvert og må vurderes for hjertetransplantasjon. Thoratec Heartmate II, som er den primære venstre ventrikkelassistenten (LVAD) implantert ved vår institusjon, har blitt brukt som en bro-til-transplantasjon. Mer nylig har det blitt godkjent som destinasjonsterapi for pasienter som ikke er kandidater for transplantasjon. Over 6000 av disse enhetene har blitt implantert over hele verden siden de ble introdusert. Vi har implantert over 70 her ved VCU Health System og McGuire VA Medical Center.

De tidlige LVAD-enhetene ga fysiologisk pulsatilitet, men var store i størrelse og krevde store katetre for ekstern ventilasjon. De nyere kontinuerlig flyt LVAD-enhetene, som Heartmate II, tilbyr fordelen av å være mindre og lettere å implantere, samt forbedre mobiliteten og dermed livskvaliteten. Denne fordelen kommer imidlertid med en komplikasjon av økt forekomst av GI-blødninger, antatt å være relatert til tap av pulsatilitet og naturen til disse mindre enhetene.

Omtrent 10-30 % av pasientene opplever minst én episode GI-blødning som sannsynligvis er multifaktoriell. Det er allerede påvist at et ervervet von Willebrand syndrom (vWS) utvikler seg på grunn av ødeleggelse av multimer vWF. I tillegg har det blitt vist at disse pasientene har en høyere enn normalt prosentandel av gastrointestinal angiodysplasi. Hvorvidt disse allerede eksisterer eller utvikler seg som et resultat av de novo angiogenese fra tarmslimhinnen er ukjent. Det antas at tap av pulsatilitet og potensiell hypoksi resulterer i utskillelse av angiogene mediatorer og bidrar til utvikling av angiodysplasi.

Nåværende behandling for LVAD-assosiert GI-blødning er rettet mot å identifisere plasseringen av blødning og behandling med blodprodukttransfusjon, kryopresipitat for vWS, Desmopressin for blodplatedysfunksjon og intervensjoner gjennom intervensjonsradiologi (IR) og kirurgi. I tillegg til de åpenbare kostnadene og økningen i sykelighet og dødelighet forbundet med de ovennevnte terapiene, utvikler pasienter som mottar flere transfusjoner antistoffer og blir dermed vanskeligere å transplantere. Slik utvikler det seg en ond sirkel.

Vi må tilstrebe en proaktiv holdning til disse pasientene og angripe problemet ved kilden. Det er betydelig erfaring med bruk av oktreotid ved idiopatisk kronisk GI-blødning. Dette er sannsynligvis på grunn av dens evne til å redusere splanchnisk blodstrøm og dens potensielle evne til å hemme angiogenese. Oktreotid har blitt grundig studert og har en kjent sikkerhetsprofil. Off-label bruk av oktreotid LAR med det formål å dempe LVAD-assosiert GI-blødning er for tiden praktisert av noen leger ved VCU uten at det er noen uønskede bivirkninger. Det er på tide å formelt studere sikkerheten og effekten av oktreotid LAR for dette formålet. Vi foreslår en åpen sikkerhetsstudie for 10 personer som skal følges i totalt 24 uker. Dersom sikkerhetsstudien fullføres positivt, vil en multisenterstudie med randomisering til oktreotid LAR eller placebo med endepunkter med GI-blødning og transfusjon bli forfulgt.