Veiligheidsstudie van Octreotide-injectie om gastro-intestinale bloedingen te voorkomen bij patiënten met een linkerventrikelhulpmiddel (LVAD)

Het primaire specifieke doel is het bepalen van de veiligheid van octreotide LAR bij patiënten met een LVAD.

De ervaring van de patiënt met het volgende zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld (lijst verkregen van up-to-date.com)

Cardiovasculair:

Sinusbradycardie (19% tot 25%) Hypertensie (≤13%) geleidingsafwijkingen (9% tot 10%)

Centraal zenuwstelsel:

Vermoeidheid (1% tot 32%) hoofdpijn (6% tot 30%) malaise (16% tot 20%) koorts (16% tot 20%) duizeligheid (5% tot 20%) Pijn (4% tot 15%)

dermatologisch:

Pruritus (≤18%) Huiduitslag (15%; depotformulering) Alopecia (≤13%)

Endocrien & metabolisch:

Hyperglykemie (2% tot 27%)

Gastro-intestinaal:

Buikpijn (5% tot 61%) dunne ontlasting (5% tot 61%) misselijkheid (5% tot 61%) diarree (34% tot 58%) winderigheid (≤38%) cholelithiase (13% tot 38%; duur van afhankelijk van therapie) obstipatie (9% tot 21%) braken (4% tot 21%)

Hematologische anemie (5-15%)

Lokaal:

Pijn op de injectieplaats (2% tot 50%; gerelateerd aan dosis en formulering)

Neuromusculair en skeletaal:

Rugpijn (1% tot 27%) artropathie (8% tot 19%) myalgie (≤18%)

Nierstenen (5-15%)

Ademhaling:

Bovenste luchtweginfectie (10% tot 23%)

Diversen:

griepsymptomen (1% tot 20%)

Onze belangrijkste secundaire resultaten zullen zich richten op de werkzaamheid van het studiegeneesmiddel. De ervaring van de patiënt met het volgende wordt beoordeeld:

Noodzaak van bloedtransfusie Ziekenhuisopname voor GI-bloeding

Volgens de American Heart Association is hartziekte een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit. Huidige therapieën omvatten aanpassing van levensstijl, medische behandeling en revascularisatie via Percutane Coronary Intervention (PCI) of Coronary Artery Bypass Surgery (CABG). Een groot deel van de patiënten ontwikkelt echter cardiomyopathie die ongevoelig is voor de bovengenoemde interventies. Ze worden behandeld met chronische inotropen, resynchronisatie en andere vormen van medische behandeling.

Veel van deze patiënten verslechteren uiteindelijk en moeten worden overwogen voor harttransplantatie. De Thoratec Heartmate II, het primaire linkerventrikelhulpapparaat (LVAD) dat in onze instelling is geïmplanteerd, is gebruikt als brug-naar-transplantatie. Meer recent is het goedgekeurd als bestemmingstherapie voor patiënten die geen kandidaat zijn voor transplantatie. Sinds hun introductie zijn er wereldwijd meer dan 6000 van deze apparaten geïmplanteerd. We hebben er hier meer dan 70 geïmplanteerd bij het VCU Health System en het McGuire VA Medical Center.

De vroege LVAD-apparaten zorgden voor fysiologische pulsatiliteit, maar waren groot van formaat en vereisten grote katheters voor externe ontluchting. De nieuwere LVAD-apparaten met continue stroom, zoals de Heartmate II, bieden het voordeel dat ze kleiner en gemakkelijker te implanteren zijn en dat ze de mobiliteit en dus de kwaliteit van leven verbeteren. Dit voordeel gaat echter gepaard met een complicatie van een verhoogde incidentie van gastro-intestinale bloedingen, vermoedelijk gerelateerd aan het verlies van pulsatiliteit en de aard van deze kleinere apparaten.

Ongeveer 10-30% van de patiënten ervaart ten minste één gastro-intestinale bloeding, die waarschijnlijk multifactorieel is. Er is al aangetoond dat een verworven von Willebrand-syndroom (vWS) ontstaat als gevolg van vernietiging van multimere vWF. Bovendien is aangetoond dat deze patiënten een hoger dan normaal percentage gastro-intestinale angiodysplasie hebben. Of deze al bestaan ​​of zich ontwikkelen als gevolg van de novo angiogenese van het darmslijmvlies is onbekend. Aangenomen wordt dat het verlies van pulsatiliteit en mogelijke hypoxie resulteren in secretie van angiogene mediatoren en bijdragen aan de ontwikkeling van angiodysplasie.

De huidige behandeling van LVAD-geassocieerde gastro-intestinale bloedingen is gericht op het identificeren van de locatie van de bloeding en behandeling met bloedproducttransfusie, cryoprecipitaat voor vWS, desmopressine voor bloedplaatjesdisfunctie en interventies door middel van interventionele radiologie (IR) en chirurgie. Naast de voor de hand liggende kosten en toename van morbiditeit en mortaliteit die gepaard gaan met de bovengenoemde therapieën, ontwikkelen patiënten die meerdere transfusies krijgen antilichamen en worden daardoor moeilijker te transplanteren. Zo ontstaat er een vicieuze cirkel.

We moeten streven naar een proactieve houding bij deze patiënten en het probleem bij de bron aanpakken. Er is veel ervaring met het gebruik van octreotide bij idiopathische chronische gastro-intestinale bloedingen. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het vermogen om de splanchnische bloedstroom te verminderen en het potentiële vermogen om angiogenese te remmen. Octreotide is grondig bestudeerd en heeft een bekend veiligheidsprofiel. Off-label gebruik van octreotide LAR met als doel het verminderen van LVAD-geassocieerde gastro-intestinale bloedingen wordt momenteel toegepast door sommige artsen bij VCU zonder nadelige bijwerkingen. Het is tijd om de veiligheid en werkzaamheid van octreotide LAR voor dit doel formeel te bestuderen. We stellen een open-label veiligheidsstudie voor voor 10 proefpersonen die in totaal 24 weken moeten worden gevolgd. Als de veiligheidsstudie gunstig wordt afgerond, zal een multicenter-onderzoek met randomisatie naar octreotide LAR of placebo met als eindpunten gastro-intestinale bloeding en transfusie worden voortgezet.