Bezpečnostní studie injekce oktreotidu k prevenci GI krvácení u pacientů se zařízením na podporu levé komory (LVAD)

Primárním specifickým cílem je stanovit bezpečnost oktreotidu LAR u pacientů s LVAD.

V průběhu studie budou hodnoceny následující zkušenosti pacientů (seznam získaný z up-to-date.com)

Kardiovaskulární:

Sinusová bradykardie (19 % až 25 %) Hypertenze (≤ 13 %) poruchy vedení (9 % až 10 %)

Centrální nervový systém:

Únava (1 % až 32 %) bolest hlavy (6 % až 30 %) malátnost (16 % až 20 %) horečka (16 % až 20 %) závratě (5 % až 20 %) Bolest (4 % až 15 %)

Dermatologické:

Svědění (≤ 18 %) Vyrážka (15 %; depotní přípravek) alopecie (≤ 13 %)

Endokrinní a metabolické:

Hyperglykémie (2% až 27%)

Gastrointestinální:

Bolesti břicha (5 % až 61 %) řídká stolice (5 % až 61 %) nevolnost (5 % až 61 %) průjem (34 % až 58 %) plynatost (≤ 38 %) cholelitiáza (13 % až 38 %; délka v závislosti na terapii) zácpa (9 % až 21 %) zvracení (4 % až 21 %)

Hematologická anémie (5–15 %)

Místní:

Bolest v místě vpichu (2 % až 50 %; závisí na dávce a složení)

Neuromuskulární a kosterní:

Bolesti zad (1 % až 27 %) artropatie (8 % až 19 %) myalgie (≤ 18 %)

Ledvinové kameny (5–15 %)

Respirační:

Infekce horních cest dýchacích (10 % až 23 %)

Smíšený:

příznaky chřipky (1% až 20%)

Naše klíčové sekundární výsledky se zaměří na účinnost studie. Budou posouzeny zkušenosti pacientů s následujícími:

Potřeba přijetí do nemocnice s krevní transfuzí kvůli krvácení do GI

Srdeční onemocnění je podle American Heart Association hlavní příčinou úmrtí a invalidity. Současné terapie zahrnují úpravu životního stylu, lékařskou péči a revaskularizaci prostřednictvím perkutánní koronární intervence (PCI) nebo bypassu koronární artérie (CABG). U velké části pacientů se však rozvine kardiomyopatie, která je refrakterní na výše uvedené intervence. Jsou léčeni chronickými inotropy, resynchronizací a dalšími formami lékařské péče.

Mnoho z těchto pacientů se nakonec zhorší a je třeba zvážit transplantaci srdce. Thoratec Heartmate II, což je primární zařízení na podporu levé komory (LVAD) implantované v naší instituci, bylo použito jako můstek k transplantaci. Nedávno byla schválena jako cílová terapie pro pacienty, kteří nejsou kandidáty na transplantaci. Od jejich zavedení bylo celosvětově implantováno přes 6000 těchto zařízení. Implantovali jsme více než 70 zde ve VCU Health System a McGuire VA Medical Center.

Raná zařízení LVAD poskytovala fyziologickou pulzaci, ale byla velká a vyžadovala velké katétry pro vnější ventilaci. Novější zařízení LVAD s kontinuálním průtokem, jako je Heartmate II, nabízejí výhodu menší a snadnější implantace a také zlepšují mobilitu a tím kvalitu života. Tato výhoda však přichází s komplikací zvýšeného výskytu GI krvácení, o kterém se předpokládá, že souvisí se ztrátou pulzace a povahou těchto menších zařízení.

Přibližně 10-30 % pacientů zažije alespoň jednu epizodu GI krvácení, které je pravděpodobně multifaktoriální. Již bylo prokázáno, že získaný von Willebrandův syndrom (vWS) se vyvíjí v důsledku destrukce multimerního vWF. Navíc se ukázalo, že tito pacienti mají vyšší než normální procento gastrointestinální angiodysplazie. Není známo, zda tyto již existují nebo se vyvíjejí jako výsledek de novo angiogeneze ze střevní sliznice. Předpokládá se, že ztráta pulsatility a potenciální hypoxie mají za následek sekreci angiogenních mediátorů a přispívají k rozvoji angiodysplazie.

Současná léčba gastrointestinálního krvácení souvisejícího s LVAD je zaměřena na identifikaci místa krvácení a léčbu transfuzí krevních produktů, kryoprecipitátem pro vWS, desmopresinem pro dysfunkci krevních destiček a intervencemi prostřednictvím intervenční radiologie (IR) a chirurgie. Kromě zjevných nákladů a zvýšení morbidity a mortality spojené s výše uvedenými terapiemi se u pacientů, kteří dostávají více transfuzí, vytvářejí protilátky, a proto je obtížnější transplantovat. Rozvíjí se tak začarovaný kruh.

Musíme se u těchto pacientů snažit o proaktivní postoj a zaútočit na problém u zdroje. Existuje značné množství zkušeností s použitím oktreotidu u idiopatického chronického GI krvácení. To je pravděpodobně způsobeno jeho schopností snižovat splanchnický průtok krve a jeho potenciální schopností inhibovat angiogenezi. Oktreotid byl důkladně studován a má známý bezpečnostní profil. Použití oktreotidu LAR mimo označení pro účely zmírnění GI krvácení spojeného s LVAD je v současné době praktikováno některými lékaři na VCU bez jakýchkoli nežádoucích vedlejších účinků. Je čas formálně prostudovat bezpečnost a účinnost oktreotidu LAR za tímto účelem. Navrhujeme otevřenou studii bezpečnosti pro 10 subjektů, které budou sledovány po dobu celkem 24 týdnů. Pokud bude bezpečnostní studie úspěšně dokončena, bude se pokračovat v multicentrické studii s randomizací na oktreotid LAR nebo placebo s koncovými body gastrointestinálního krvácení a transfuze.