좌심실보조장치(LVAD) 환자의 위장관 출혈 예방을 위한 Octreotide 주사제의 안전성 연구
좌심실 보조 장치(LVAD) 관련 위장관(GI)에서 Octreotide LAR Depot의 안전성 및 효능
연구자들은 octreotide LAR(Long Acting Release)이 좌심실 보조 장치(LVAD)를 사용하는 환자의 위장관 출혈을 안전하게 감소시킨다는 가설을 세웠습니다. 비박동성 연속 흐름 LVAD 이식을 받는 환자는 위장관 출혈 발생률이 더 높습니다. 이것은 상당한 관련 이환율이며 환자의 생명을 위협할 수 있을 뿐만 아니라 일반적인 건강/힘과 향후 수혈 및 이식을 더 어렵게 만드는 혈액 제품에 대한 항체의 잠재적 개발에 이차적으로 이차적인 심장 이식을 받을 수 있는 능력을 위협할 수 있습니다.
이 연구가 octreotide LAR의 사용이 이 환자 집단에서 위장관 출혈의 발생률을 감소시킬 수 있다는 것을 발견한다면, 이 환자들을 관리하는 방식에 혁명을 일으킬 것입니다. 감소된 GI 출혈의 발견은 환자가 혈액 제품에 대한 노출을 줄이고 입원을 줄이며 후속 이식 계획이 지연되지 않도록 할 것입니다. 이것은 환자에게 큰 이익이 될 뿐만 아니라 예방 조치를 통해 의료 비용을 크게 줄일 것입니다.
이 프로젝트의 목표는 매월 octreotide LAR을 정기적으로 투여하는 것이 안전한지 여부와 비박동성 연속 흐름 좌심실 보조 장치(LVAD) 이식을 받는 환자의 위장관 출혈 발생률을 줄이는지 여부를 연구하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
주요 특정 목표는 LVAD 환자에서 octreotide LAR의 안전성을 결정하는 것입니다.
다음의 환자 경험은 연구 전반에 걸쳐 평가됩니다(up-todate.com에서 얻은 목록).
심혈관:
부비동 서맥(19%~25%) 고혈압(≤13%) 전도 이상(9%~10%)
중추 신경계:
피로(1%~32%) 두통(6%~30%) 권태감(16%~20%) 발열(16%~20%) 현기증(5%~20%) 통증(4%~15%)
피부과:
소양증(≤18%) 발진(15%; 데포 제형) 탈모증(≤13%)
내분비 및 대사:
고혈당증(2%~27%)
위장관:
복통(5%~61%) 연변(5%~61%) 메스꺼움(5%~61%) 설사(34%~58%) 고창(≤38%) 담석증(13%~38%; 치료 의존) 변비(9%~21%) 구토(4%~21%)
혈액학적 빈혈(5-15%)
현지의:
주사 부위 통증(2% ~ 50%; 용량 및 제제 관련)
신경근 및 골격:
요통(1%~27%) 관절병증(8%~19%) 근육통(≤18%)
신장 신장 결석(5-15%)
호흡기:
상기도 감염(10%~23%)
여러 가지 잡다한:
독감 증상(1%~20%)
우리의 주요 2차 결과는 연구 약물 효능에 초점을 맞출 것입니다. 다음에 대한 환자 경험이 평가됩니다.
위장관 출혈로 수혈 병원 입원 필요
미국심장협회(American Heart Association)에 따르면 심장병은 사망과 장애의 주요 원인입니다. 현재 치료법에는 생활 방식 수정, 의료 관리 및 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회술(CABG)을 통한 혈관재생술이 포함됩니다. 그러나 많은 환자에서 위의 개입에 반응하지 않는 심근병증이 발생합니다. 그들은 만성 근수축, 재동기화 및 기타 형태의 의료 관리로 치료됩니다.
이러한 환자 중 다수는 결국 악화되어 심장 이식을 고려해야 합니다. 우리 기관에 이식된 기본 좌심실 보조 장치(LVAD)인 Thoratec Heartmate II는 이식을 위한 브리지로 사용되었습니다. 최근에는 이식 후보가 아닌 환자를 위한 대상 요법으로 승인되었습니다. 이러한 장치 중 6000개 이상이 도입된 이후 전 세계적으로 이식되었습니다. 우리는 여기 VCU Health System과 McGuire VA Medical Center에서 70개 이상을 이식했습니다.
초기 LVAD 장치는 생리학적 박동성을 제공했지만 크기가 커서 외부 환기를 위해 큰 카테터가 필요했습니다. Heartmate II와 같은 최신 연속 흐름 LVAD 장치는 더 작고 이식하기 쉬울 뿐만 아니라 이동성과 삶의 질을 향상시키는 이점을 제공합니다. 그러나 이러한 이점은 맥박의 손실 및 이러한 작은 장치의 특성과 관련이 있는 것으로 생각되는 위장관 출혈의 발생률 증가라는 합병증과 함께 제공됩니다.
약 10-30%의 환자가 다인자성일 가능성이 있는 적어도 한 번 이상의 위장관 출혈을 경험합니다. 후천적 폰 빌레브란트 증후군(vWS)이 멀티메릭 vWF의 파괴로 인해 발생한다는 것이 이미 입증되었습니다. 또한, 이 환자들은 위장 혈관이형성증의 정상 비율보다 높은 것으로 나타났습니다. 이것이 기존의 것인지 아니면 장 점막에서 새로운 혈관신생의 결과로 발생하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 박동성의 소실과 잠재적인 저산소증은 혈관신생 매개체의 분비를 초래하고 혈관이형성증의 발달에 기여하는 것으로 생각됩니다.
LVAD 관련 GI 출혈에 대한 현재 치료는 출혈 위치를 확인하고 혈액 제품 수혈, vWS에 대한 동결 침전물, 혈소판 기능 장애에 대한 Desmopressin, 중재적 방사선과(IR) 및 수술을 통한 중재를 통한 치료를 목표로 합니다. 위의 치료법과 관련된 이환율 및 사망률의 명백한 비용 및 증가 외에도 여러 번 수혈을 받는 환자는 항체가 생겨 이식하기가 더 어려워집니다. 따라서 악순환이 발생합니다.
우리는 이러한 환자들에 대해 능동적인 입장을 취하기 위해 노력하고 문제의 근원을 공격해야 합니다. 특발성 만성 위장관 출혈에서 octreotide를 사용한 상당한 경험이 있습니다. 이는 내장 혈류를 감소시키는 능력과 혈관신생을 억제하는 잠재적인 능력 때문일 가능성이 높습니다. Octreotide는 철저히 연구되었으며 알려진 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. LVAD 관련 GI 출혈을 약화시키기 위한 목적으로 octreotide LAR의 비허가 사용이 현재 VCU의 일부 의사들에 의해 불리한 부작용 없이 시행되고 있습니다. 이를 위해 octreotide LAR의 안전성과 효능을 정식으로 연구할 때이다. 우리는 총 24주 동안 10명의 피험자를 대상으로 공개 라벨 안전성 연구를 제안합니다. 안전성 연구가 순조롭게 완료되면 octreotide LAR 또는 위약에 대한 무작위배정과 위장관 출혈 및 수혈의 종말점을 가진 다기관 시험이 추진될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이식 또는 목적지에 다리로 LVAD 삽입
- 18세 이상
제외 기준:
- 잘 조절되지 않는 당뇨병, A1C 8% 초과
- 잘 조절되지 않는 갑상선기능저하증, TSH > 정상 상한(5.5)
- 투석이 필요한 말기 신장 질환(ESRD)
- 경화증
- 빈혈(Hgb < 8)
- 말단비대증
- 만성 설사의 Hx - 2-4주 이상 지속되는 묽은 변의 병력에 의해 결정됨
- 임신 또는 모유 수유
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 감금 또는 기타 국가의 피보호자
- 비영어권
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Octreotide LAR 저장소
일단 연구에 등록된 피험자는 24주 동안 각 연구 방문에서 매달 20mg의 옥트레오타이드 LAR 근육 주사를 받고 총 36주 동안 추적될 것입니다.
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피험자는 24주까지 4주(+/- 4일)마다 클리닉에서 보게 됩니다.
25-36주 동안 피험자는 연구 약물 중단 후 발생하는 변화를 평가하기 위해 연구 간호사로부터 4주 +/- 4일마다 전화를 받습니다.
피험자는 HeartMate II 환자에 대한 표준 프로토콜에 따라 집에서 GI 출혈의 징후와 잠재적인 약물 관련 부작용을 평가하기 위해 방문할 때마다 신체 검사와 인터뷰를 받게 됩니다.
연구를 위해 수집된 실험실에는 월별 기본 대사 패널(BMP), 전체 혈구 수(CBC), 프럭토사민 및 분기별 HGbA1C, VEGF, vWF, vWF 활동 분석, 갑상선 자극 호르몬(TSH), 혈소판 기능 검사 및 피브리노겐이 포함됩니다.
피험자는 매 4주 약속을 위해 클리닉에 있는 동안 매달 주사를 받습니다.
피험자를 추적하고 데이터를 36주 동안 또는 연구에 등록하는 동안 수집합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참여자 수
기간: 24주
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심혈관: 부비동 서맥(19%~25%) 고혈압(≤13%) 전도 이상(9%~10%) 중추 신경계: 피로(1%~32%) 두통(6%~30%) 권태감(16%~20%) 발열(16%~20%) 현기증(5%~20%) 통증(4%~15%) 피부과: 소양증(≤18%) 발진(15%; 데포 제형) 탈모증(≤13%) 내분비 및 대사: 고혈당증(2%~27%) 위장관: 복통(5%~61%) 연변(5%~61%) 메스꺼움(5%~61%) 설사(34%~58%) 고창(≤38%) 담석증(13%~38%; 치료 의존) 변비(9%~21%) 구토(4%~21%) 혈액학적 빈혈(5-15%) 현지의: 주사 부위 통증(2% ~ 50%; 용량 및 제제 관련) 신경근 및 골격: 요통(1%~27%) 관절병증(8%~19%) 근육통(≤18%) 신장 신장 결석(5-15%) 호흡기: 상기도 감염(10%~23%) 여러 가지 잡다한: 독감 증상(1%~20%) |
24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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위장관 출혈로 인한 수혈 및 입원의 필요성
기간: 24주
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rajiv Malhotra, DO MS, VCU
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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