Turvallisuustutkimus oktreotidin injektiosta GI-verenvuodon estämiseksi potilailla, joilla on vasemman kammion apulaite (LVAD)

Ensisijainen erityinen tavoite on määrittää oktreotidi LAR:n turvallisuus potilailla, joilla on LVAD.

Seuraavien potilaiden kokemusta arvioidaan koko tutkimuksen ajan (luettelo saatu osoitteesta up-to-date.com)

Sydän:

Sinusbradykardia (19 % - 25 %) Hypertensio (≤ 13 %) johtumishäiriöt (9 % - 10 %)

Keskushermosto:

Väsymys (1 % - 32 %) päänsärky (6 % - 30 %) huonovointisuus (16 % - 20 %) kuume (16 % - 20 %) huimaus (5 % - 20 %) Kipu (4 % - 15 %)

Ihotauti:

Kutina (≤18 %) Ihottuma (15 %; depot-formulaatio) hiustenlähtö (≤13 %)

Endokriiniset ja metaboliset:

Hyperglykemia (2–27 %)

Ruoansulatuskanava:

Vatsakipu (5 % - 61 %) löysä uloste (5 % - 61 %) pahoinvointi (5 % - 61 %) ripuli (34 % - 58 %) ilmavaivat (≤ 38 %) kolelitiaasi (13 % - 38 %; hoidosta riippuvainen) ummetus (9 % - 21 %) oksentelu (4 % - 21 %)

Hematologinen anemia (5-15 %)

Paikallinen:

Pistoskohdan kipu (2–50 %; annoksesta ja formulaatiosta riippuvainen)

Neuromuskulaarinen ja luusto:

Selkäkipu (1 % - 27 %) artropatia (8 % - 19 %) myalgia (≤ 18 %)

Munuaiskivet (5-15 %)

Hengitys:

Ylempien hengitysteiden infektio (10–23 %)

Sekalaista:

flunssan oireet (1–20 %)

Keskeiset toissijaiset tavoitteemme keskittyvät tutkimuslääkkeiden tehokkuuteen. Potilaskokemusta arvioidaan seuraavista:

Verensiirtosairaalaan pääsy GI-verenvuodon vuoksi

Sydänsairaus on johtava kuolinsyy ja vammaisuus American Heart Associationin mukaan. Nykyisiin hoitoihin kuuluvat elämäntapojen muuttaminen, lääketieteellinen hoito ja revaskularisaatio perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI) tai sepelvaltimon ohitusleikkauksella (CABG). Suurelle osalle potilaista kehittyy kuitenkin kardiomyopatia, joka kestää yllä mainitut toimenpiteet. Niitä hoidetaan kroonisilla inotroopeilla, uudelleensynkronoinnilla ja muilla lääketieteellisillä hoitomuodoilla.

Monet näistä potilaista lopulta pahenevat ja tarvitsevat harkintaa sydämensiirtoa. Thoratec Heartmate II:ta, joka on ensisijainen laitoksessamme istutettu vasemman kammion apulaite (LVAD), on käytetty siltana siirtoon. Äskettäin se on hyväksytty kohdeterapiaksi potilaille, joille ei ole tarkoitus tehdä elinsiirtoa. Yli 6000 tällaista laitetta on implantoitu maailmanlaajuisesti niiden käyttöönoton jälkeen. Olemme implantoineet yli 70 ihmistä täällä VCU Health Systemissä ja McGuire VA Medical Centerissä.

Varhaiset LVAD-laitteet tarjosivat fysiologista sykettä, mutta olivat kooltaan suuria ja vaativat suuria katetreja ulkoiseen tuuletukseen. Uudemmat jatkuvan virtauksen LVAD-laitteet, kuten Heartmate II, tarjoavat sen edun, että ne ovat pienempiä ja helpompia implantoida sekä parantavat liikkuvuutta ja siten elämänlaatua. Tämä hyöty liittyy kuitenkin lisääntyneeseen maha-suolikanavan verenvuodon ilmaantuvuuden komplikaatioon, jonka uskotaan liittyvän pulsaatiokyvyn heikkenemiseen ja näiden pienempien laitteiden luonteeseen.

Noin 10-30 % potilaista kokee vähintään yhden GI-verenvuotojakson, joka on todennäköisesti monitekijäinen. On jo osoitettu, että hankittu von Willebrandin oireyhtymä (vWS) kehittyy multimeerisen vWF:n tuhoutumisen seurauksena. Lisäksi on osoitettu, että näillä potilailla on normaalia korkeampi prosenttiosuus maha-suolikanavan angiodysplasiasta. Ei tiedetä, ovatko ne olemassa vai kehittyvätkö ne de novo -angiogeneesin seurauksena suolen limakalvosta. Arvellaan, että pulsaatiokyvyn menetys ja mahdollinen hypoksia johtavat angiogeenisten välittäjien erittymiseen ja edistävät angiodysplasian kehittymistä.

LVAD:hen liittyvän maha-suolikanavan verenvuodon nykyisellä hoidolla pyritään tunnistamaan verenvuodon sijainti ja hoito verivalmisteen siirrolla, kryopresipitaatilla vWS:lle, desmopressiinilla verihiutaleiden toimintahäiriöiden hoitoon sekä interventioihin interventioradiologian (IR) ja leikkauksen avulla. Edellä mainittuihin hoitoihin liittyvien ilmeisten kustannusten ja sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymisen lisäksi potilaille, jotka saavat useita verensiirtoja, kehittyy vasta-aineita, ja niiden siirtäminen on siten vaikeampaa. Näin syntyy noidankehä.

Meidän on pyrittävä ennakoivaan asenteeseen näissä potilaissa ja hyökättävä ongelmaan sen lähteellä. Oktreotidin käytöstä idiopaattisen kroonisen GI-verenvuodon hoidossa on runsaasti kokemusta. Tämä johtuu todennäköisesti sen kyvystä vähentää splanchnista verenvirtausta ja sen mahdollisesta kyvystä estää angiogeneesiä. Oktreotidia on tutkittu perusteellisesti, ja sillä on tunnettu turvallisuusprofiili. Jotkut VCU:n lääkärit harjoittavat tällä hetkellä oktreotidi-LAR:n ohjeiden mukaista käyttöä LVAD:hen liittyvän GI-verenvuodon vaimentamiseen ilman haitallisia sivuvaikutuksia. On aika tutkia virallisesti octreotide LAR:n turvallisuutta ja tehoa tätä tarkoitusta varten. Ehdotamme avointa turvallisuustutkimusta 10 henkilölle, jota seurataan yhteensä 24 viikon ajan. Jos turvallisuustutkimus saadaan suotuisasti päätökseen, jatketaan monikeskustutkimus, jossa satunnaistetaan oktreotidi-LAR- tai lumelääkehoitoon, päätepisteinä maha-suolikanavan verenvuoto ja verensiirto.