Säkerhetsstudie av oktreotidinjektion för att förhindra GI-blödning hos patienter med vänsterkammarhjälp (LVAD)

Det primära specifika syftet är att fastställa säkerheten för oktreotid LAR hos patienter med LVAD.

Patienterfarenhet av följande kommer att bedömas under hela studien (lista hämtad från up-to-date.com)

Kardiovaskulär:

Sinusbradykardi (19 % till 25 %) Hypertoni (≤ 13 %) överledningsstörningar (9 % till 10 %)

Centrala nervsystemet:

Trötthet (1 % till 32 %) huvudvärk (6 % till 30 %) sjukdomskänsla (16 % till 20 %) feber (16 % till 20 %) yrsel (5 % till 20 %) Smärta (4 % till 15 %)

Dermatologiska:

Klåda (≤18%) Utslag (15%; depåformulering) alopeci (≤13%)

Endokrina och metabola:

Hyperglykemi (2% till 27%)

Gastrointestinala:

Buksmärta (5 % till 61 %) lös avföring (5 % till 61 %) illamående (5 % till 61 %) diarré (34 % till 58 %) flatulens (≤38 %) kolelitiasis (13 % till 38 %; längd av behandlingsberoende) förstoppning (9 % till 21 %) kräkningar (4 % till 21 %)

Hematologisk anemi (5-15 %)

Lokal:

Smärta på injektionsstället (2 % till 50 %; dos- och formuleringsrelaterad)

Neuromuskulära och skelett:

Ryggsmärta (1 % till 27 %) artropati (8 % till 19 %) myalgi (≤18 %)

Njurstenar (5–15 %)

Andningsvägar:

Övre luftvägsinfektion (10 % till 23 %)

Diverse:

influensasymptom (1% till 20%)

Våra viktigaste sekundära resultat kommer att fokusera på studieläkemedelseffektivitet. Patientens erfarenhet av följande kommer att bedömas:

Behov av blodtransfusionssjukhusinläggning för GI-blödning

Hjärtsjukdom är en ledande orsak till dödsfall och funktionshinder, enligt American Heart Association. Nuvarande terapier inkluderar livsstilsförändringar, medicinsk behandling och revaskularisering via Perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller kransartärbypasskirurgi (CABG). En stor del av patienterna utvecklar dock kardiomyopati som är motståndskraftig mot ovanstående interventioner. De behandlas med kroniska inotroper, omsynkronisering och andra former av medicinsk behandling.

Många av dessa patienter förvärras så småningom och behöver övervägas för hjärttransplantation. Thoratec Heartmate II, som är den primära hjälpanordningen för vänster kammare (LVAD) som implanteras på vår institution, har använts som en bro-till-transplantation. På senare tid har det godkänts som destinationsterapi för patienter som inte är kandidater för transplantation. Över 6000 av dessa enheter har implanterats över hela världen sedan de introducerades. Vi har implanterat över 70 här på VCU Health System och McGuire VA Medical Center.

De tidiga LVAD-enheterna gav fysiologisk pulsatilitet, men var stora i storlek och krävde stora katetrar för extern ventilation. De nyare kontinuerliga LVAD-enheterna, såsom Heartmate II, erbjuder fördelen av att vara mindre och lättare att implantera samt förbättra rörligheten och därmed livskvaliteten. Denna fördel kommer dock med en komplikation av en ökad förekomst av GI-blödningar, som tros vara relaterad till förlusten av pulsatilitet och naturen hos dessa mindre enheter.

Cirka 10-30 % av patienterna upplever åtminstone en episod GI-blödning, vilket sannolikt är multifaktoriellt. Det har redan visats att ett förvärvat von Willebrands syndrom (vWS) utvecklas på grund av förstörelse av multimer vWF. Dessutom har det visat sig att dessa patienter har en högre andel än normalt gastrointestinal angiodysplasi. Huruvida dessa redan existerar eller utvecklas som ett resultat av de novo angiogenes från tarmslemhinnan är okänt. Man tror att förlusten av pulsatilitet och potentiell hypoxi resulterar i utsöndring av angiogena mediatorer och bidrar till utvecklingen av angiodysplasi.

Nuvarande behandling för LVAD-associerad GI-blödning syftar till att identifiera blödningsplatsen och behandling med blodprodukttransfusion, kryoprecipitat för vWS, Desmopressin för trombocytdysfunktion och interventioner genom interventionell radiologi (IR) och kirurgi. Utöver de uppenbara kostnaderna och ökningen av sjuklighet och dödlighet som är förknippad med ovanstående terapier, utvecklar patienter som får flera transfusioner antikroppar och blir därmed svårare att transplantera. På så sätt utvecklas en ond cirkel.

Vi måste sträva efter en proaktiv hållning hos dessa patienter och angripa problemet vid källan. Det finns en betydande erfarenhet av att använda oktreotid vid idiopatiska kroniska GI-blödningar. Detta beror sannolikt på dess förmåga att minska splanchniskt blodflöde och dess potentiella förmåga att hämma angiogenes. Oktreotid har studerats grundligt och har en känd säkerhetsprofil. Off-label användning av oktreotid LAR i syfte att dämpa LVAD-associerad GI-blödning praktiseras för närvarande av vissa läkare vid VCU utan några negativa biverkningar. Det är dags att formellt studera säkerheten och effekten av oktreotid LAR för detta ändamål. Vi föreslår en öppen säkerhetsstudie för 10 försökspersoner som ska följas under totalt 24 veckor. Skulle säkerhetsstudien slutföras positivt kommer en multicenterstudie med randomisering till oktreotid LAR eller placebo med endpoints GI-blödning och transfusion att genomföras.