Sikkerhedsundersøgelse af octreotid-injektion for at forhindre GI-blødning hos patienter med venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD)

Det primære specifikke mål er at bestemme sikkerheden af ​​octreotid LAR hos patienter med en LVAD.

Patienterfaring med følgende vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen (liste hentet fra up-to-date.com)

Kardiovaskulær:

Sinus bradykardi (19 % til 25 %) Hypertension (≤ 13 %) ledningsabnormiteter (9 % til 10 %)

Centralnervesystemet:

Træthed (1 % til 32 %) hovedpine (6 % til 30 %) utilpashed (16 % til 20 %) feber (16 % til 20 %) svimmelhed (5 % til 20 %) Smerter (4 % til 15 %)

Dermatologisk:

Pruritus (≤18%) Udslæt (15%; depotformulering) alopeci (≤13%)

Endokrine og metaboliske:

Hyperglykæmi (2% til 27%)

Gastrointestinale:

Mavesmerter (5 % til 61 %) løs afføring (5 % til 61 %) kvalme (5 % til 61 %) diarré (34 % til 58 %) flatulens (≤38 %) kolelithiasis (13 % til 38 %; længde af behandlingsafhængig) forstoppelse (9 % til 21 %) opkastning (4 % til 21 %)

Hæmatologisk anæmi (5-15 %)

Lokal:

Smerter på injektionsstedet (2 % til 50 %; dosis- og formuleringsrelateret)

Neuromuskulær og skelet:

Rygsmerter (1 % til 27 %) artropati (8 % til 19 %) myalgi (≤18 %)

Nyresten (5-15 %)

Åndedræt:

Øvre luftvejsinfektion (10% til 23%)

Diverse:

influenzasymptomer (1 % til 20 %)

Vores vigtigste sekundære resultater vil fokusere på studiets lægemiddeleffektivitet. Patienterfaring med følgende vil blive vurderet:

Behov for blodtransfusion Hospitalsindlæggelse for GI-blødning

Hjertesygdomme er en førende årsag til død og invaliditet, ifølge American Heart Association. Nuværende terapier omfatter livsstilsændringer, medicinsk behandling og revaskularisering via Perkutan Koronar Intervention (PCI) eller Koronararterie Bypass-kirurgi (CABG). Imidlertid udvikler en stor del af patienterne kardiomyopati, som er refraktær over for ovennævnte interventioner. De behandles med kroniske inotroper, resynkronisering og andre former for medicinsk behandling.

Mange af disse patienter forværres i sidste ende og skal overvejes til hjertetransplantation. Thoratec Heartmate II, som er den primære venstre ventrikulære hjælpeanordning (LVAD) implanteret på vores institution, er blevet brugt som en bro-til-transplantation. For nylig er det blevet godkendt som destinationsterapi for patienter, der ikke er kandidater til transplantation. Over 6000 af disse enheder er blevet implanteret over hele verden siden deres introduktion. Vi har implanteret over 70 her på VCU Health System og McGuire VA Medical Center.

De tidlige LVAD-enheder gav fysiologisk pulsatilitet, men var store i størrelse og krævede store katetre til ekstern udluftning. De nyere LVAD-enheder med kontinuerligt flow, såsom Heartmate II, tilbyder fordelen ved at være mindre og nemmere at implantere samt forbedre mobiliteten og dermed livskvaliteten. Denne fordel kommer dog med en komplikation af en øget forekomst af GI-blødninger, der menes at være relateret til tabet af pulsatilitet og arten af ​​disse mindre enheder.

Cirka 10-30% af patienterne oplever mindst én episode GI-blødning, som sandsynligvis er multifaktoriel. Det er allerede blevet påvist, at et erhvervet von Willebrand Syndrom (vWS) udvikler sig på grund af ødelæggelse af multimer vWF. Derudover er det blevet vist, at disse patienter har en højere procentdel af gastrointestinal angiodysplasi end normalt. Om disse allerede eksisterer eller udvikles som et resultat af de novo angiogenese fra tarmslimhinden er ukendt. Det menes, at tabet af pulsatilitet og potentiel hypoxi resulterer i sekretion af angiogene mediatorer og bidrager til udviklingen af ​​angiodysplasi.

Nuværende behandling for LVAD-associeret GI-blødning er rettet mod at identificere placeringen af ​​blødning og behandling med blodprodukttransfusion, kryopræcipitat for vWS, Desmopressin for blodpladedysfunktion og interventioner gennem interventionel radiologi (IR) og kirurgi. Ud over de åbenlyse omkostninger og stigning i sygelighed og dødelighed forbundet med ovennævnte behandlinger, udvikler patienter, der modtager flere transfusioner, antistoffer og bliver dermed sværere at transplantere. Der udvikler sig således en ond cirkel.

Vi skal stræbe efter en proaktiv holdning til disse patienter og angribe problemet ved kilden. Der er en betydelig erfaring med at bruge octreotid til idiopatiske kroniske gastrointestinale blødninger. Dette skyldes sandsynligvis dets evne til at reducere splanchnisk blodgennemstrømning og dets potentielle evne til at hæmme angiogenese. Octreotid er blevet grundigt undersøgt og har en kendt sikkerhedsprofil. Off-label brug af octreotid LAR med det formål at dæmpe LVAD-associeret gastrointestinale blødning praktiseres i øjeblikket af nogle læger på VCU uden nogen uønskede bivirkninger. Det er tid til formelt at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​octreotid LAR til dette formål. Vi foreslår et åbent sikkerhedsstudie for 10 forsøgspersoner, der skal følges i i alt 24 uger. Hvis sikkerhedsstudiet gennemføres positivt, vil et multicenterforsøg med randomisering til octreotid LAR eller placebo med endepunkter med GI-blødning og transfusion blive forfulgt.