肝移植後のC型肝炎線維症の進行におけるエベロリムスベースの免疫抑制の影響

研究デザイン:

パイロット、非盲検、前向き、無作為化、単施設研究。 パイロット研究として、含まれると予想される患者数はn=40です。

包含基準:

• 年齢≧18歳
• 最初の肝移植
• -移植前12か月以内にRNA-HCV陽性

除外基準:

• 多臓器移植
• 肝臓を割る
• ABO不適合
• HIV陽性患者
• 糸球体濾過率 ≤60mL/min/1.73m2

患者は、皮膚閉鎖後最初の 12 時間以内にタクロリムス (基礎用量 0.1 mg/Kg/日) とミコフェノール酸モフェチル (MMF、基礎用量 2g/日) による導入時に二重免疫抑制療法を受けます。

患者は、移植後28日目に次のグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

1. MMF グループ (n = 20): タクロリムス (レベル 8-10ng/ml) および MMF (レベル 1-3ng/mL)。
2. EVL グループ (n=20): タクロリムス (レベル 8-10ng/ml) およびエベロリムス (レベル 2-4 ng/mL)。

HCV モニタリング:

• HVC-RNA の検出と定量。 血清サンプルは、肝臓移植の直前、無肝期、再灌流の開始時と終了時、および1時間、4時間、8時間、12時間、18時間、1日、3日、7日、14日、28日、2分に採取されます。 3m、6m、9m、12m。 血液サンプルは末梢循環から採取され、抽出後 2 ～ 3 時間以内に遠心分離され、分注され、-80 ºC で凍結されます。 HCV-RNA の濃度は、15 UI/mL の感度を達成する定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) アッセイ (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan; Roche Molecular Diagnostics、バルセロナ、スペイン) を使用して決定されます。超深層パイロシーケンシング (UDSP) プロトコルを使用して、DNA ゲノム因子とウイルス RNA の変動性を研究します。
• 血清線維症マーカー。 血清サンプルは、移植後 3、6、12 か月目に末梢循環から採取し、-21ºC で凍結します。 血清マーカー (HA、PIIINP、および TIMP-1) は、直接化学発光技術 (ADVIA Centayr XP、Siemens Healthcare Diagnositics) を使用した、完全に自動化された 2 サイト サンドイッチ イムノアッセイによって分析されます。 3 つのマーカーを含むアルゴリズム (3-M-ALG) {スコア = -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0.775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} も得られます。
• 一過性エラストグラフィー (FibroScan)。 Fibroscan (Echosens、パリ、フランス) を使用した肝臓の硬さの測定は、移植後 6 か月目と 12 か月目に診療所で行われます。
• 肝生検。 肝生検は、移植後12ヶ月目に行われます。 すべての生検標本は、1 人の病理学者によって読み取られます。 ネクロ炎症活動と線維症の段階は、ISHAK 分類を使用してスコア付けされます。

フォローアップと臨床データ:

退院後、患者は最初の 3 か月間は毎月、移植後 12 か月間は 3 か月ごとに外来診療所を訪れ、その時点で臨床的および分析的変数が記録されます。 ベースラインの特性、HCV 遺伝子型、およびウイルス量移植前、外科的変数（肝移植の種類、ドナーの年齢と脂肪症、虚血時間）、移植後の情報、およびフォローアップは、電子データベースに前向きに収集されます。

患者の離脱:

• 患者からの同意書の提出なし
• 使用した免疫抑制剤に関連する重篤な有害事象
• ステロイドは長期間必要
• 移植後1年以内に抗ウイルス療法を実施
• フォローアップを失った
• 患者の死亡