L'impact de l'immunosuppression basée sur l'évérolimus dans l'évolution de la fibrose de l'hépatite C après une transplantation hépatique

Étudier le design:

Une étude pilote, ouverte, prospective, randomisée et unicentrique. En tant qu'étude pilote, le nombre de patients à inclure est de n=40.

Critère d'intégration:

• Âge≥18 ans
• Première greffe de foie
• ARN-VHC positif dans les 12 mois précédant la greffe

Critère d'exclusion:

• Greffe multi-organes
• Foie fendu
• ABO incompatible
• Patients séropositifs
• Taux de filtration glomérulaire ≤60mL/min/1.73m2

Les patients recevront un double traitement immunosuppresseur à l'induction avec du tacrolimus (dose basale 0,1 mg/kg/jour) et du mycophénolate mofétil (MMF, dose basale 2 g/jour) dans les 12 premières heures après la fermeture de la peau.

Les patients seront randomisés dans l'un des groupes suivants au jour 28 post-transplantation :

1. Groupe MMF (n=20) : tacrolimus (niveaux 8-10ng/ml) et MMF (niveaux 1-3ng/mL).
2. Groupe EVL (n=20) : tacrolimus (taux 8-10ng/ml) et évérolimus (taux 2-4 ng/mL).

Surveillance du VHC :

• Détection et quantification de l'ARN-CHV. Des échantillons de sérum seront prélevés immédiatement avant la transplantation hépatique, en phase anhépatique, au début et à la fin de la reperfusion, et à 1h, 4h, 8h, 12h, 18h, 1j, 3j, 7j, 14j, 28j, 2m, 3m, 6m, 9m et 12m. Des échantillons de sang seront prélevés dans la circulation périphérique et centrifugés dans les 2 à 3 heures suivant l'extraction, aliquotés et congelés à -80 ºC. La concentration d'ARN du VHC sera déterminée à l'aide d'un test quantitatif de réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR) (Cobas Ampliprep/Cobas TaqMan ; Roche Molecular Diagnostics, Barcelone, Espagne) qui atteint une sensibilité de 15 UI/mL et des protocoles de pyroséquençage ultra profond (UDSP) seront utilisés pour étudier le facteur génomique de l'ADN et la variabilité de l'ARN viral.
• Marqueurs de la fibrose sérique. Des échantillons de sérum seront prélevés au 3ème, 6ème et 12ème mois post-transplantation de la circulation périphérique et congelés à -21°C. Les marqueurs sériques (HA, PIIINP et TIMP-1) seront analysés par un test immunologique sandwich à deux sites entièrement automatisé utilisant une technologie chimiluminométrique directe (ADVIA Centayr XP, Siemens Healthcare Diagnositics). L'algorithme incluant les trois marqueurs (3-M-ALG) {score= -7,412 + [ln (HA)x0,681] + [ln (PIIINP)x0.775] + [ln (TIMP-1)]x0,494} sera également obtenu.
• Élastographie transitoire (FibroScan). Des mesures de rigidité hépatique par Fibroscan (Echosens, Paris, France) seront réalisées en clinique au 6ème et 12ème mois post-transplantation.
• Biopsie du foie. Une biopsie hépatique sera réalisée au 12ème mois post-transplantation. Tous les échantillons de biopsie seront lus par un seul pathologiste. L'activité nécro-inflammatoire et le stade de fibrose seront évalués selon la classification ISHAK.

Suivi et données cliniques :

Après la sortie, les patients seront visités à la clinique externe tous les mois pendant les 3 premiers mois et tous les 3 mois par la suite pendant les 12 premiers mois après la greffe, moment auquel les variables cliniques et analytiques seront enregistrées. Caractéristiques de base, génotype du VHC et charge virale avant la greffe, les variables chirurgicales (type de greffe de foie, âge et stéatose du donneur, temps d'ischémie), les informations post-greffe et le suivi seront collectés de manière prospective dans une base de données électronique.

Retrait du patient :

• Aucun formulaire de consentement donné par le patient
• Événements indésirables graves liés aux immunosuppresseurs utilisés
• Les stéroïdes sont nécessaires pendant une longue période
• Traitement antiviral administré avant la première année post-transplantation
• Suivi perdu
• Décès du patient